[发明专利]作为RIPK2抑制剂的杂芳基甲酰胺化合物

摘要

本发明涉及式(I)化合物：或其药学上可接受的盐，其中R1、R2、X、Y及HET如本文所定义。本发明也涉及包含这些化合物的药物组合物、使用这些化合物治疗各种疾病及病症的方法、制备这些化合物的方法及用于这些方法的中间体。

主权项

1.一种式(I)化合物：或其药学上可接受的盐，其中：X为N且Y为CH；或X为CH且Y为N；HET为含有选自氮及硫的一至三个杂原子的5元杂芳环，其中各杂芳环任选地经独立地选自R³及R⁴的一至两个取代基取代；或HET为含有选自氮及硫的一至三个杂原子的5元杂芳环，其中各杂芳环经选自R^a及R^b的两个取代基取代，其中R^a及R^b与其所连接的原子一起形成5元至6元杂环或杂芳环，所述5元至6元杂环或杂芳环可任选地经选自R³及R⁴的一至两个取代基取代；R¹为氢或F；R²为C_1‑3烷基或Cl；R³及R⁴各自独立地选自：(a)‑H，(b)‑OR⁵，(c)‑O‑C_1‑6烷基‑O‑C_1‑3烷基，(d)‑O‑C_3‑6环烷基，(e)‑C(O)R⁵，(f)任选地经以下取代的C_1‑6烷基：一至三个‑OH、氟、任选地经氧代取代的杂环基、C_3‑6环烷基、‑CO₂R⁵、‑O‑C_1‑6烷基、芳基、‑N(R⁵)(R⁶)或‑C(O)N(R⁵)(R⁶)，(g)任选地经以下取代的C_3‑6环烷基：一至三个‑OH、一至三个氟、C_1‑6烷基、‑OC_1‑6烷基、C_1‑6烷基‑OC_1‑6烷基、C_1‑6烷基‑OH、CF₃、‑OC_3‑6环烷基、‑CO₂H、‑CO₂R⁵、C_3‑6环烷基、5元至6元杂芳基、C_3‑6杂环基、N(R⁵)(R⁶)或‑C(O)N(R⁵)(R⁶)，(h)‑CO₂R⁵，(i)‑C(O)N(R⁵)(R⁶)，(j)‑S(O)₂N(R⁵)(R⁶)，(k)‑S(O)_n‑R⁵，(l)任选地经选自以下的一至三个基团取代的5元至6元杂芳基：C_1‑6烷基、C_3‑6环烷基、卤素、‑CF₃、‑OH、‑(CH₂)_nCO₂R⁵、‑C(O)N(R⁵)(R⁶)、‑N(R⁵)(R⁶)、‑NH‑SO₂C_1‑6烷基、C_1‑6烷氧基、C_1‑6烷基‑O‑C_1‑3烷基、C_1‑6烷基羟基、C_1‑3烷基‑CN、氧代、任选地经卤素取代的苯基及‑S(O)_nC_1‑6烷基，(m)含有N、S或O的4元至10元单环、双环或螺环杂环基，其中各杂环任选地经选自以下的1至3个取代基取代：3元至6元杂环、卤素、‑C_1‑3烷基、‑C_1‑3烷基‑O‑C_1‑3烷基及‑C_1‑3烷基‑C(O)N(R⁵)(R⁶)，(n)芳基，(o)‑N(R⁵)(R⁶)；R⁵及R⁶各自独立地选自‑H、4元至6元杂环基、‑C(O)‑C_1‑3烷基‑C(O)‑C_1‑3环烷基及‑(C₁‑C₆)烷基，其中各R⁵及R⁶任选地独立地经以下取代：‑OH、C_3‑6环烷基、‑C_1‑3烷基、‑O‑C_1‑3烷基、‑NH‑C_1‑3烷基或‑N‑(C_1‑3‑烷基)₂；或R⁵及R⁶与其所连接的氮原子一起形成任选地经甲基取代的4元至6元杂环；以及n为0、1或2。