[发明专利]基于人源化CD276抗体的CAR慢病毒表达载体构建及其应用有效

专利信息
申请号: 201711441809.8 申请日: 2017-12-27
公开(公告)号: CN109609533B 公开(公告)日: 2020-07-10
发明(设计)人: 李峰;张毅;张震 申请(专利权)人: 赛德特生物科技开发有限公司
主分类号: C12N15/64 分类号: C12N15/64;C12N15/867;C12N15/66;C07K16/28
代理公司: 北京三友知识产权代理有限公司 11127 代理人: 汤在彦
地址: 650100 云南省昆明市高新区茭菱*** 国省代码: 云南;53
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摘要: 发明涉及CAR慢病毒表达载体技术领域,尤其是基于人源化CD276抗体的CAR慢病毒表达载体构建及其应用,通过构建包含人源化CD276特异单链抗体(scFv)、CD8信号传导片段、以及CD28或41BB刺激信号分子的CAR序列,制备了靶向CD276的CAR(CD276‑28z‑CAR或CD276‑BBz‑CAR)表达质粒与CAR‑T细胞。本发明采用了人源化的抗CD276scFv作为CAR‑T细胞识别区,可以有效避免免疫排斥发生,有助于治疗效果改善。通过添加胞内刺激信号(CD28或41BB),能够改善T细胞功能。此类转基因修饰的CAR‑T细胞具备更强、更持久的杀伤能力。
搜索关键词: 基于 人源化 cd276 抗体 car 病毒 表达 载体 构建 及其 应用
【主权项】:
1.基于人源化CD276抗体的CAR慢病毒表达载体构建方法,其特征在于,包括以下步骤:(1)CAR结构优化;(2)CAR序列合成及载体构建;其中,步骤(1)优化后的CAR结构为CD276‑28z‑CAR结构或者CD276‑BBz‑CAR结构;CD276‑28z‑CAR编码蛋白序列如SEQ ID No:1所示;CD276‑BBz‑CAR编码蛋白序列如SEQ ID No:7所示。
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