[发明专利]一种羧基封端的聚乙二醇修饰的介孔二氧化硅纳米颗粒的制备及其用途

摘要

本发明提供一种羧基封端的聚乙二醇修饰的介孔二氧化硅纳米颗粒的制备方法，将双端羧基封端的聚乙二醇(HOOC‑PEG‑COOH)溶于水中，加入1‑乙基‑(3‑二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(EDC.HCl)，搅拌10‑15min后加入N‑羟基琥珀酰亚胺(NHS)，反应活化0.5‑1h后，再逐滴缓慢加入氨基修饰的介孔二氧化硅纳米粒子(CMS‑NH₂)，室温反应4‑12h，离心，用蒸馏水洗涤3‑5次，分散于水中保存，得到羧基封端的聚乙二醇修饰的介孔二氧化硅纳米颗粒CMS‑PEG‑COOH。本发明通过酰胺键将具有双端羧基封端的聚乙二醇修饰到介孔二氧化硅纳米粒子表面，提高纳米粒子的胶体稳定性。该材料修饰纳米粒子后，其末端含有羧基官能团可以与许多靶向分子结合以实现药物的靶向输送。

主权项

1.一种羧基封端的聚乙二醇修饰的介孔二氧化硅纳米颗粒的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：将双端羧基封端的HOOC‑PEG‑COOH溶于水中，加入1‑乙基‑(3‑二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(EDC.HCl)，搅拌10‑15min后加入N‑羟基琥珀酰亚胺(NHS)，反应活化0.5‑1h后，再逐滴缓慢加入氨基修饰的介孔二氧化硅纳米粒子CMS‑NH₂，室温反应4‑12h，离心，用蒸馏水洗涤3‑5次，分散于水中保存，得到羧基封端的聚乙二醇修饰的介孔二氧化硅纳米颗粒CMS‑PEG‑COOH；其中，所述双端羧基封端的聚乙二醇HOOC‑PEG‑COOH的制备方法包括以下步骤：称取聚乙二醇(PEG)溶于二甲基甲酰胺(DMF)中，待PEG完全溶解后，加入马来酸酐，再加入吡啶催化，反应6‑15h，减压蒸干DMF，将浓缩液滴入冰乙醚沉淀，过滤，用冰乙醚洗涤2‑4次，溶于3‑5ml的二氯甲烷(CH₂Cl₂)，滴入50‑100ml冰乙醚沉淀，用乙醚洗涤2‑4次，得到棕黄色固体粉末HOOC‑PEG‑COOH，低温真空干燥，‑20℃避光干燥保存；所述PEG的分子量为1000‑20000；所述PEG与马来酸酐的摩尔比为1：(2‑10)；PEG与吡啶的质量比为1：(0.03‑0.05)；所述氨基修饰的介孔二氧化硅纳米粒子CMS‑NH₂的制备方法包括以下步骤：将无水乙醇，水与表面活性剂混合，加入到碱溶液，搅拌均匀，控制pH值在9.5‑10.5，在40‑90℃下加入正硅酸烷基酯，15‑30min后再加入氨基硅烷偶联剂，继续搅拌2h，自然冷却至室温，离心，水和乙醇分别洗涤，过滤后加入到除模板剂中，回流，分离，洗涤，真空干燥，得介孔二氧化硅纳米颗粒CMS‑NH₂；所述表面活性剂为十六烷基三甲基氯化铵，十六烷基三甲基溴化铵、十六烷基三乙基溴化铵、三辛基甲基氯化铵、十二烷基三甲基氯化铵或十四烷基三甲基氯化铵；所述正硅酸烷基酯：氨基硅烷偶联剂：表面活性剂：碱：水：乙醇的摩尔比为(2.5‑5)：0.5：(0.7‑0.8)：(1.4‑5.1)：(300‑400)：(10‑20)。