[发明专利]双环霉素生物合成中氧化酶的功能及其应用有效
申请号: | 201711184703.4 | 申请日: | 2017-11-23 |
公开(公告)号: | CN107881205B | 公开(公告)日: | 2021-06-08 |
发明(设计)人: | 唐功利;孟松;潘海学;赵娟 | 申请(专利权)人: | 中国科学院上海有机化学研究所 |
主分类号: | C12N9/02 | 分类号: | C12N9/02;C12N15/53;C12P17/18 |
代理公司: | 上海一平知识产权代理有限公司 31266 | 代理人: | 马思敏;崔佳佳 |
地址: | 200032 *** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | 本发明公开了双环霉素生物合成中氧化酶的功能及其应用,具体地,本发明提供了双环霉素合成中的六个氧化酶BcmB,BcmC,BcmD,BcmE,BcmF和BcmG,以及其用于催化以异亮氨酸‑亮氨酸环二肽(cIL)为初始底物的多步氧化反应,最终生成双环霉素的用途。本发明的方法可以应用于在体外以环二肽作为起始原料,高效生产双环霉素或其结构类似物。 | ||
搜索关键词: | 霉素 生物 合成 氧化酶 功能 及其 应用 | ||
【主权项】:
一种催化制备双环霉素(Biocyclomycin)的方法,其特征在于,包括步骤:(i)在α‑酮戊二酸依赖的双加氧酶BcmE和任选的辅酶存在的条件下,用式I化合物进行反应,得到式II化合物;(ii)在α‑酮戊二酸依赖的双加氧酶BcmC和任选的辅酶存在的条件下,用式II化合物反应,得到式III化合物;(iii)在α‑酮戊二酸依赖的双加氧酶BcmG和任选的辅酶存在的条件下,用式III化合物反应,得到式IV化合物;(iv)在α‑酮戊二酸依赖的双加氧酶BcmB和任选的辅酶存在的条件下,用式IV化合物反应,得到式V化合物;(v)在辅酶和细胞色素P450单加氧酶BcmD存在的条件下,用式V化合物反应,得到式VI化合物;和(vi)在α‑酮戊二酸依赖的双加氧酶BcmF和任选的辅酶存在的条件下,用式VI化合物反应,形成双环霉素(Biocyclomycin):
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