[发明专利]一种小分子简易实现药物可控释放材料的制备与应用

摘要

本发明公开了一种小分子简易实现药物可控释放材料的制备与应用。该材料包括金纳米棒(AuNRs)、金纳米棒外包介孔二氧化硅(AuNRs@mSiO2)、AuNRs@mSiO2去除模板水热刻蚀形成yolk‑shell结构及碳酸氢铵(ABC)、阿霉素(DOX)负载形成DOX‑AuNRs‑YS@ABC结构及其在药物释放与肿瘤治疗中的应用。本发明的纳米粒子能在小分子碳酸氢铵的特殊加热效应下实现药物的简易可控释放，同时可以利用金纳米棒的表面等离子体共振效应实现近红外光(808nm)激发的光热释放；本发明所述的纳米粒子在癌症协同治疗与药物传输与释放方面具有重要的应用前景。

主权项

1.一种小分子简易实现药物可控释放材料的制备，其特征在于，该材料包括金纳米棒(AuNRs)、金纳米棒外包介孔二氧化硅(AuNRs@mSiO2)、AuNRs@mSiO2去除模板水热刻蚀形成yolk-shell结构及碳酸氢铵(ABC)、阿霉素负载形成DOX-AuNRs-YS@ABC结构；制备步骤如下：(a)合成AuNRs@mSiO2材料：(a-1)取新鲜配制或是妥善储存后的长径比在3.69-4的金纳米棒作为合成原料，将其分散在纯水中，保证其中的表面活性剂十六烷基三甲基溴化铵CTAB浓度为0.23mM；(a-2)在逐渐搅拌下逐滴滴加15-20％(v:v)的正硅酸四乙酯TEOS的甲醇溶液，每隔0.5-1h即分步增加硅源，室温搅拌2-3天后离心10000r/min，每次15-20min，用乙醇重悬清洗沉淀多次后分散于适量乙醇中；(b)制备AuNRs@mSiO2yolk-shell结构的材料：(b-1)通过硝酸铵的乙醇溶液去除模板剂CTAB，即将AuNRs@mSiO2乙醇溶液分散在硝酸铵的乙醇溶液(2-2.5mol/L)于45-50℃下中速搅拌24h，然后离心10000r/min，每次10min，用超纯水重悬清洗沉淀多次后分散于适量超纯水中；(b-2)去除模板后的样品进行保护剂保护下的水热刻蚀，即将(b-1)步所得的分散溶液逐滴加入至盛有0.2g聚乙烯基吡咯烷酮PVP-40的均匀水溶液中，于室温下中速搅拌0.5-1h，转移至90-95℃油浴锅刻蚀2-4h，得到具有AuNRs@mSiO2yolk-shell结构的材料；(c)AuNRs@mSiO2yolk-shell结构的材料的载药经(b)得到具有AuNRs@mSiO2yolk-shell结构的材料分散在药物溶液中进行药物负载，得到负载药物的AuNRs@mSiO2yolk-shell结构的材料再离心分离；(d)DOX-AuNRs-YS@ABC结构的构建经(c)得到具有AuNRs@mSiO2yolk-shell结构的材料负载药物后的溶液与1-1.6mol/L的碳酸氢铵溶液混合后于室温下避光搅拌3-4h，然后离心去除未载入的碳酸氢铵，得到小分子碳酸氢铵(ABC)简易实现药物可控释放的材料，即DOX-AuNRs-YS@ABC材料。