[发明专利]一种吗啡衍生物的合成方法及应用

摘要

本发明公开了一种吗啡衍生物的合成方法，该方法以吗啡为起始原料，经选择性保护和糖基化，从而得到目的产物；本发明合成方法得到的M3G，其HPLC的纯度可以达到99.8％，可以作为相关产品质量研究时的对照品或标准品使用。

主权项

一种吗啡衍生物的合成方法，包括如下步骤：(1)吗啡在催化剂作用下，与酰氯R1‑Cl或酸酐R1‑O‑R1成酯，得式II所示化合物；(2)式II所示化合物在催化剂作用下脱去3‑位保护基得式III所示化合物；(3)式III所示化合物与三氟乙酸酐或三氟甲磺酸酐反应得式IV所示化合物；(4)式IV所示化合物在路易斯酸作用下与式V所示化合物反应得到式VI所示化合物；(5)式VI所示化合物在碱作用下水解为吗啡‑3‑葡萄糖醛酸苷，即式I所示化合物；其中，酰氯R1‑Cl或酸酐R1‑O‑R1、式II至VI所示化合物中的R1为乙酰基、异丁酰基、特戊酰基、苯甲酰基、对甲基苯磺酰基、硝基苯甲酰基、CH2Cl‑CO‑、CHCl2‑CO‑、CCl3‑CO‑、CH3O‑CO‑CO‑、CH3O‑CO‑、CH3CH2O‑CO‑、或CH3CH2O‑CO‑CO‑；式V至VI所示化合物中的R2为乙酰基、异丁酰基、或特戊酰基；式V至VI所示化合物中的R3为甲基、或乙基；式V化合物中的R4为乙酰氧基、异丁酰氧基、三氟乙酰氧基、三氟甲磺酰氧基、溴、或碘；式IV化合物中R5为三氟乙酰基、或三氟甲磺酰基；这里，所述吗啡衍生物为吗啡‑3‑葡萄糖醛酸苷。