[发明专利]新型杂环化合物及其作为抗流感病毒抑制剂的医药用途

摘要

本发明提供了一类涉及式(I)所示的杂环化合物或其药学可接受的盐及其制备方法和在制备治疗或预防A型流感病毒的药物中的应用。这些化合物能抑制流感病毒RNA的转录和合成，是一种PB2抑制剂。

主权项

1.通式(I)所示的杂环化合物，其立体异构体、可药用盐、水合物、溶剂化物或结晶，其中，R1选自卤素、C1～C6的烷基、C1～C6的取代烷基、C1～C6的烷氧基、C1～C6的取代烷氧基、氨基、取代氨基、酰氨基，氰基、C6‑C10的芳基、C6‑C10的取代芳基、C4～C10的杂芳基、C4～C10的杂芳基、RAX‑、C3～C6的环烷氧基以及C3～C6的环烷基，所述取代烷基、取代烷氧基、取代氨基及取代芳基中的取代基独立地为一个或多个且选自氟原子、羟基、C1～C6的烷基、C1～C6的烷氧基、氰基或羧基，所述酰胺基包括C1～C6烷酰胺基、C3～C6环烷酰胺基或C6‑C10的芳酰胺基；所述RAX‑中RA选自烷基、杂芳基或芳基，X为O、N或S；R2选自羧基、‑CONHSO2Rb、‑CONHSO2NHRb、‑SO2NH2、‑SO2NHRb及‑SO2NHCORb，所述Rb选自C1～C8的烷基、C1～C8的取代烷基、C3～C6的环烷基、C6‑C10的芳基、C4～C10的杂芳基、C4～C10的取代杂芳基、C4‑C10的杂芳基，其中取代烷基、取代杂芳基中的取代基为一个或多个氟原子；R3、R4独立选自烷基、取代烷基、芳基、取代芳基及环烷基或R3和R4形成碳环；R5选自烷基、取代烷基、芳基、取代芳基及环烷基，其中取代烷基、取代芳基、取代杂芳基中的取代基独立地为一个或多个且选自氟原子、氯原子、羟基或烷氧基；Z1、Z2、Z3、Z4、Z5独立选自N或CRc，Rc选自H、F、Cl、Br、CN、NH2、CONH2、COCH3、OCHF2、OCH3、CF3、C1～C8的烷基、C3～C6的环烷基、C6～C10的芳基、C4～C10的杂芳基、C1～C8的取代烷基、C6～C10的取代芳基或C4～C10的取代杂芳基，其中取代烷基、取代芳基、取代杂芳基中的取代基独立地为一个或多个且选自氟原子、羟基、烷基、环烷基、烷氧基、氰基或羧基；Z6选自N或CRd，其中Rd为H、F或Cl；通式(I)中，除去活泼氢之外，所有的氢原子都可以分别独立地被氘取代。