[发明专利]苯并咪唑衍生物制备及分析方法

摘要

本发明属于药物化合物的制备方法领域，具体涉及苯并咪唑衍生物制备及分析方法。所述方法包括将含有式I化合物的混合物使用溶剂重结晶及打浆，过滤，干燥，得到产品。本发明的制备工艺操作简单，相对于现有技术来说，操作周期短，成本低，产品收率高，三废排放量少，得到的化合物纯度较高，且重排产物的含量低。本发明的纯化工艺改善了现有柱层析无法放大批量纯化的技术问题，符合工业化生产的要求。

主权项

1.苯并咪唑衍生物的制备方法，包括如下步骤：1)将含有式I化合物的混合物使用溶剂A重结晶；2)将步骤1)所得的重结晶产品与溶剂B混合打浆，过滤，干燥，得到产品；其中，R1选自H或无取代或取代的下列基团：烷基、烯基、烷基氧基或烯基氧基；R2选自无取代或取代的下列基团：烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基或硝酸烷基酯基；当R1和/或R2中的基团被取代时，取代基可以选自一个或多个Ra；每一个Ra独立地选自‑F、‑Cl、‑Br、‑I、‑SH、‑OH、‑CN、‑COOH、＝O，或无取代或被一个或多个Rb取代的下列基团：烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、烷基氧基、烯基氧基、环烷基氧基、杂环基氧基、芳基氧基、杂芳基氧基、环烷基烷基、杂环基烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、‑ONO2、‑烷基‑ONO2、‑NRcRd、‑C(O)NRcRd、‑Y1C(O)Re或‑C(O)Y1Re；每一个Rb独立地选自H、‑F、‑Cl、‑Br、‑I、‑SH、‑OH、‑CN、‑COOH、＝O、烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、烷基氧基、烯基氧基、环烷基氧基、杂环基氧基、芳基氧基、杂芳基氧基、环烷基烷基、杂环基烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、‑ONO2、‑烷基‑ONO2、‑NRcRd、‑C(O)NRcRd、‑Y1C(O)Re或‑C(O)Y1Re；每一个Rc、Rd、Re相同或不同，彼此独立地选自H、烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基或‑CONH2；每一个Y1独立地选自化学键、‑O‑、‑S‑，或无取代或任选被一个或多个Ra取代的‑NH‑、烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、‑(CH2CH2O)j‑；j选自1以上的整数，例如1～20的整数，例如1、2、3、4、5、6、7、8、9或10；例如，R1可以选自H或无取代或取代的下列基团：甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、乙烯基、甲氧基或乙氧基；例如，R2可以选自甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、叔丁基；例如，R_a可以选自例如，Rb可以选自烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、‑ONO2、‑烷基‑ONO2；所述溶剂A可以选自有机溶剂如醇类溶剂、腈类溶剂、酯类溶剂、酮类溶剂中的一种、两种或更多种；或者，当所述有机溶剂可以与水混溶时，所述溶剂A可以为所述有机溶剂与水的混合溶液；所述溶剂B可以选自酮类溶剂、醚类溶剂、腈类溶剂、酯类溶剂、卤代烃类溶剂等中的一种、两种或更多种。