[发明专利]一种制备盐酸左氧氟沙星的方法

摘要

本发明提供了一种制备盐酸左氧氟沙星的方法，包括3‑（2‑羟基‑1‑甲基‑乙胺基）‑2‑（2,3,4,5‑四氟苯甲酰）‑丙烯酸乙酯制备、左氧主环酸制备以及盐酸左氧氟沙星制备，其方法简洁，生产成本低，产品收率高、质量好，绿色经济环保，三废排放量少，同时实现大部分副产物有效分离回收利用，便于工业化生产，具有很大的推广意义。

主权项

一种制备盐酸左氧氟沙星的方法，其特征在于：包括以下步骤：（A）3‑（2‑羟基‑1‑甲基‑乙胺基）‑2‑（2,3,4,5‑四氟苯甲酰）‑丙烯酸乙酯制备，包括以下步骤：1）将N,N二甲氨基丙烯酸乙酯、三乙胺和甲苯加入到反应装置，于搅拌条件下加热到50‑60℃；2）滴加1‑1.1当量的四氟苯甲酰氯/甲苯的溶液1‑2h；3）保温2‑4h后小时，冷却并过滤；4）滤液升温到40‑60℃；5）滴加1‑1.1当量的L‑2‑氨基丙醇30min；6）升温到90℃后保温0.5‑1.5h；7）水洗2‑3次，甲苯相分层后旋干脱水，得3‑（2‑羟基‑1‑甲基‑乙胺基）‑2‑（2,3,4,5‑四氟苯甲酰）‑丙烯酸乙酯；（B）左氧主环酸制备，包括以下步骤：1）将步骤（A）中获得的3‑（2‑羟基‑1‑甲基‑乙胺基）‑2‑（2,3,4,5‑四氟苯甲酰）‑丙烯酸乙酯用N,N‑二甲基甲酰胺溶解；2）将碳酸钾和N,N‑二甲基甲酰胺加入到反应装置，加热到100‑150℃，向反应装置中滴加步骤1）中的3‑（2‑羟基‑1‑甲基‑乙胺基）‑2‑（2,3,4,5‑四氟苯甲酰）‑丙烯酸乙酯的N,N‑二甲基甲酰胺溶液2‑4h；3）保温2‑4h后，趁热过滤；4）向滤饼中加入醋酸水溶液，于搅拌条件下滴加硫酸；5）加热到回流，保温1‑3h；6）冷却到室温后过滤；7）水洗滤饼后干燥，得左氧主环酸；（C）盐酸左氧氟沙星制备1）将步骤（B）获得的左氧主环酸和水投入到反应装置中，搅拌条件下加热到100‑120℃，滴加左氧主环酸2‑2.5当量的N‑甲基哌嗪，保温10‑15h；2）冷却至70‑80℃后减压蒸馏回收水和N‑甲基哌嗪；3）加入乙醇，于搅拌条件下加入盐酸加热回流1‑3h；4）冷却到室温后过滤，得盐酸左氧氟沙星。