[发明专利]作为CRTH2拮抗剂的吡唑化合物

摘要

本发明涉及式(1a)或(1b)的吡唑化合物及其药学上可接受的盐，其中Ra、Rb、Rc、Rd、Y1、Y2、Y3、Y4、Y5、Z、R1、R2、n及R3具有如说明书及权利要求书中所指明的含义之一；涉及它们作为药物的用途；涉及含有所述化合物的药物制剂及含有所述化合物与一种或多种活性物质的组合的药物制剂。所述化合物具有CRTH2拮抗活性。

主权项

式(Ia)或(Ib)的吡唑化合物及其药学上可接受的盐，其中Ra及Rb独立地选自氢、羟基、卤素、C1‑C6烷基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6‑烷氧基、C1‑C6‑卤代烷氧基及C3‑C8环烷基，或Ra及Rb可与它们所连接的碳原子形成羰基，或Ra及Rb与它们所连接的碳原子形成3‑至8‑元环，其中该环可含有选自O、N及S的1或2个杂原子作为环成员，且其中该环的环成员可任选独立地经羟基、卤素、C1‑C6‑烷基、C1‑C6‑卤代烷基、C1‑C6‑烷氧基、C1‑C6‑卤代烷氧基及C3‑C8‑环烷基取代；Rc及Rd独立地选自氢、羟基、卤素、C1‑C6‑烷基、C1‑C6‑卤代烷基、C1‑C6‑烷氧基、C1‑C6‑卤代烷氧基及C3‑C8‑环烷基，或Rc及Rd可与它们所连接的碳原子形成羰基，或Rc及Rd与它们所连接的碳原子形成3‑至8‑元环，其中该环可含有选自O、N及S的1或2个杂原子作为环成员，且其中该环的环成员可任选独立地经羟基、卤素、C1‑C6‑烷基、C1‑C6‑卤代烷基、C1‑C6‑烷氧基、C1‑C6‑卤代烷氧基及C3‑C8‑环烷基取代；Y1、Y2、Y3、Y4及Y5独立地选自N及CRy，其中各Ry独立地选自H、羟基、卤素、氰基、硝基、SF5、C(O)NRfRg、C1‑C6‑烷基、羟基‑C1‑C6‑烷基、C1‑C6‑烷氧基‑C1‑C6‑烷基、C3‑C8‑环烷基、C1‑C6‑卤代烷基、C1‑C6‑烷氧基、C1‑C6‑烷氧基‑C1‑C6‑烷氧基、C1‑C6‑卤代烷氧基、C3‑C8‑环烷氧基、C1‑C6‑烷基氨基、二‑C1‑C6‑烷基氨基、C1‑C6‑烷基磺酰基、苯基、苯氧基、5‑或6‑元杂环基及5‑或6‑元杂环基氧基，其中Rf及Rg为彼此独立地选自H、C1‑C6‑烷基、C1‑C6‑卤代烷基、C3‑C8‑环烷基、C3‑C8‑环烯基及5‑或6‑元杂环基，或Rf及Rg与它们所连接的氮原子形成环胺，该环胺可包含选自O、N及S的其它杂原子作为环成员；Z选自O、S及NRz，其中Rz为H、C1‑C6‑烷基或苄基；R1及R2彼此独立地选自H、卤素、C1‑C6‑烷基、C2‑C6‑烯基、C2‑C6‑炔基、C1‑C6‑烷氧基、C1‑C6‑烷硫基、‑NRfRg、C3‑C8‑环烷基、C3‑C8‑环烷基‑C1‑C6‑烷基、C3‑C8‑环烷基‑C2‑C6‑烯基、C3‑C8‑环烯基、C3‑C8‑环烯基‑C1‑C6‑烷基、C3‑C8‑环烯基‑C2‑C6‑烯基、苯基、苯基‑C1‑C6‑烷基、苯基‑C2‑C6‑烯基、萘基、萘基‑C1‑C6‑烷基、萘基‑C2‑C6‑烯基、杂环基、杂环基‑C1‑C6‑烷基及杂环基‑C2‑C6‑烯基，其中于上述基团R1及R2中的该C1‑C6‑烷基、C2‑C6‑烯基及C2‑C6‑炔基部分未经取代，或携带至少一个选自羟基、卤素、氰基、硝基、C1‑C6‑烷氧基、C1‑C6‑卤代烷氧基、C1‑C6‑烷基氨基、二‑C1‑C6‑烷基氨基及C1‑C6‑烷基磺酰基的取代基，和/或其中连接至上述基团R1及R2中的该C1‑C6‑烷基、C2‑C6‑烯基及C2‑C6‑炔基部分的同一碳原子的两个基团可与该碳原子形成羰基，且其中上述基团R1及R2中的C3‑C8‑环烷基、环烯基、苯基、萘基及杂环基部分未经取代，或携带至少一个选自羟基、卤素、氰基、硝基、C1‑C6‑烷基、C3‑C8‑环烷基、C1‑C6‑卤代烷基、C1‑C6‑烷氧基、C1‑C6‑卤代烷氧基、C1‑C6‑烷基氨基、二‑C1‑C6‑烷基氨基、C1‑C6‑烷基磺酰基、苯基及5‑或6‑元杂芳基的取代基，和/或其中连接至基团R1及R2的该C3‑C8‑环烷基、C3‑C8‑环烯基及杂环基部分的同一碳原子的两个基团可与该碳原子形成羰基，且其中Rf及Rg彼此独立地选自H、C1‑C6‑烷基、C1‑C6‑卤代烷基、C3‑C8‑环烷基、C3‑C8‑环烯基及杂环基，或Rf及Rg与它们所连接的氮原子形成环胺，该环胺可包含选自O、N及S的其它杂原子作为环成员；n选自0、1、2或3的整数；及R3若存在，则彼此独立地选自卤素、C1‑C6‑烷基、C1‑C6‑卤代烷基、C1‑C6‑烷氧基、C1‑C6‑卤代烷氧基及C3‑C8‑环烷基。