[发明专利]一类CDK抑制剂的制备方法

摘要

本发明公开了一类CDK抑制剂的制备方法，将单甲基硫脲与1‑氯丙酮反应得到N，4‑二甲基噻唑‑2‑胺，经溴代反应得到5‑溴‑N，4‑二甲基噻唑‑2‑胺，之后在催化剂作用下与硼酸酯得到芳香硼酸酯中间体；将芳香硼酸酯中间体与2,4‑二氯‑5氟尿嘧啶在钯系催化剂催化下发生suzuki偶联反应得到偶联产物后继续与芳香胺发生Buchwald‑Hartwig反应，最终得到目标产物。

主权项

一类CDK抑制剂的制备方法，所述CDK抑制剂结构如下式所示，其特征在于包括如下步骤：(a)将单甲基硫脲与1‑氯丙酮反应，加入吡啶或取代的吡啶，反应得到N，4‑二甲基噻唑‑2‑胺，(b)将N，4‑二甲基噻唑‑2‑胺进行溴代反应，得到5‑溴‑N，4‑二甲基噻唑‑2‑胺，(c)将5‑溴‑N，4‑二甲基噻唑‑2‑胺与频哪醇硼酸酯，在钯系催化剂和碱存在下，惰性气体保护下发生硼酸酯化反应得到中间体A，(d)在惰性气体保护下，将中间体A和2,4‑二氯‑5氟尿嘧啶进行Suzuki反应，得到中间体D，(e)将中间体D和取代的芳香胺E溶解于溶剂中，进行Buchwald‑Hartwig反应，得到目标产物，式中，R1选自氢、磺酰胺基、羟基、氰基、卤素或取代或未取代的以下基团：C1‑C4烷基、C1‑C4烷氧基、C3‑C6环烷基、C3‑C6环烷氧基、C1‑C4烷基氨基、C1‑C4烷羰氨基；R2选自氢、磺酰胺基、羟基、氰基、卤素或取代或未取代的以下基团：氨基、C1‑C4烷基、C1‑C4烷氧基、C3‑C6环烷基、C3‑C6环烷氧基、C1‑C4烷基氨基、C1‑C4烷羰氨基、C1‑C4烷亚磺酰胺基、C1‑C4烷磺酰胺基、C3‑C6环烷磺酰胺基、C1‑C4烷氧基羰基氧基、C1‑C4烷磺酰氧基；所述取代是指上述各基团独立地被以下基团所取代：磺酰胺基、亚磺酰胺基、羟基、C1‑C4烷基、C1‑C4烷氧基、C3‑C7环烷基、C3‑C7环烷氧基、卤素、C1‑C4卤代烷基、氰基、硝基或氨基。