[发明专利]一类CDK抑制剂的制备方法有效
| 申请号： | 201710362092.1 | 申请日： | 2017-05-22 |
| 公开（公告）号： | CN107118207B | 公开（公告）日： | 2020-10-02 |
| 发明（设计）人： | 吉民;胡海燕;李锐;张影 | 申请（专利权）人： | 苏州东南药业股份有限公司 |
| 主分类号： | C07D417/04 | 分类号： | C07D417/04;C07D277/42;C07F5/02;A61K31/635;A61P35/00 |
| 代理公司： | 南京艾普利德知识产权代理事务所(特殊普通合伙) 32297 | 代理人： | 张铂 |
| 地址： | 215000 江苏省苏州市工业园区*** | 国省代码： | 江苏;32 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一类 cdk 抑制剂 制备 方法 | ||
1.一类CDK抑制剂的制备方法，所述CDK抑制剂结构如下式所示，
其特征在于包括如下步骤：
(a)将单甲基硫脲与1-氯丙酮反应，加入吡啶，反应得到N，4-二甲基噻唑-2-胺，
(b)将N，4-二甲基噻唑-2-胺进行溴代反应，得到5-溴-N，4-二甲基噻唑-2-胺，
(c)将5-溴-N，4-二甲基噻唑-2-胺与频哪醇硼酸酯，在钯系催化剂和碱存在下，惰性气体保护下发生硼酸酯化反应得到中间体A，
(d)在惰性气体保护下，将中间体A和2,4-二氯-5氟尿嘧啶进行Suzuki反应，得到中间体D，
(e)将中间体D和取代的芳香胺E溶解于溶剂中，进行Buchwald-Hartwig反应，得到目标产物，
式中，R1选自氢、胺基磺酰基或甲基；R2选自氢或胺基磺酰基。
2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述R1取代位置为4位；R2取代位置为3位。
3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于R1取代位置是4位，R2取代位置是3位；R1选自氢，R2选自胺基磺酰基；或者，R1选自甲基，R2选自胺基磺酰基；或者，R1选自胺基磺酰基，R2选自氢。
4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤(a)反应体系使用醇类溶剂。
5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤(b)所述溴代反应选择溴素和/或NBS作为溴源。
6.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤(c)、(d)和(e)使用钯系催化剂和碱催化反应。
7.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于所述钯系催化剂选自Pd(dppf)Cl2、Pd(dppp)Cl2、Pd(PPh3)4、三(双亚苄基丙酮)二钯、氯化钯、醋酸钯中的一种或几种。
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