[发明专利]一种西洛多辛及其中间体的合成方法

摘要

本发明涉及药物化学领域，为解决现有技术存在的反应步骤繁琐、生产风险高、收率低等不足，提供一种西洛多辛及其中间体的合成方法，步骤为：以氯代物2经盐酸/醋酸脱乙酰基获得吲哚啉3，再发生SN2取代反应得到酰亚胺4，随后发生N烷基化反应获得苯甲酸酯5，再通过还原羰基得到吲哚啉6，然后通过Vilsmeier反应得到醛7，再通过肟化脱水得腈8，通过水合肼反应所得的胺9经L‑酒石酸拆分获得西洛多辛关键中间体10。在碱性条件下缩合得11，与L‑苹果酸成盐结晶形成盐12，经碱性双氧水水解得到西洛多辛1。本发明使用L‑苹果酸成盐结晶，有效去除二聚物等不易去除的杂质，反应转化率较高，有效降低工业生产成本，避免使用危险试剂提升合成的安全性。

主权项

1.一种西洛多辛中间体10的合成方法，其特征是通过如下的反应步骤：具体的步骤为：步骤1，氯化物2经盐酸/乙酸脱乙酰基获得吲哚啉3，步骤2，吲哚啉3与邻苯二甲酰亚胺钾发生SN2取代反应得到酰亚胺4，步骤3，在有机溶剂中，一定温度下，在相转移催化剂、碳酸钾、碘化钾存在的条件下，酰亚胺4与苯甲酸‑3‑氯丙酯发生N烷基化反应即可获得苯甲酸酯5，步骤4，将苯甲酸酯5通过三乙基硅烷还原羰基得到吲哚啉6，步骤5，吲哚啉6在二甲基甲酰胺或三氯氧磷作用下发生维尔斯迈尔反应(Vilsmeier反应)得到醛7，步骤6，醛7通过肟化、脱水得腈8，步骤7，腈8与水合肼反应脱去邻苯二甲酰基后所得的胺9经L‑酒石酸拆分获得西洛多辛中间体10。