[发明专利]制备倍他米松的16β-甲基关键中间体的方法有效
| 申请号： | 201710215966.0 | 申请日： | 2017-04-01 |
| 公开（公告）号： | CN106946963B | 公开（公告）日： | 2019-09-20 |
| 发明（设计）人： | 郑良彬;史慎德;申玉良;曹春宇;舒志坚;申玉军 | 申请（专利权）人： | 湖南玉新药业有限公司 |
| 主分类号： | C07J1/00 | 分类号： | C07J1/00 |
| 代理公司： | 上海金盛协力知识产权代理有限公司 31242 | 代理人： | 罗大忱 |
| 地址： | 422000 湖*** | 国省代码： | 湖南;43 |
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| 摘要： |
本发明公开了一种制备倍他米松的16β‑甲基关键中间体的方法，包括如下步骤：(1)在溶剂中，将碱性物质Ⅰ加入化合物A；(2)然后加入含有卤甲烷的溶剂反应；(3)加入酸性物质调节pH为5‑7，然后加入溶剂，再加入碱性物质Ⅱ和烷基卤硅烷，反应，加入C1～C3的单元醇，用酸性物质调节pH＝6～7，然后从反应产物中收集化合物C，本发明原料为植物甾醇发酵的产品，绿色环保，步骤少，质量收率可达到100％以上，适应于工业化大生产，促进了倍他米松等含16β‑甲基的甾体化合物的制备工艺的技术革新，反应通式如下： |
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| 搜索关键词： | 倍他米松 关键中间体 碱性物质 酸性物质 溶剂 制备 工业化大生产 烷基卤硅烷 甾体化合物 反应通式 绿色环保 溶剂反应 植物甾醇 制备工艺 单元醇 卤甲烷 收率 发酵 | ||
【主权项】：
1.制备倍他米松的16β‑甲基关键中间体的方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)在溶剂中，将碱性物质Ⅰ加入化合物A；(2)然后加入含有卤甲烷的溶剂，反应；(3)加入酸性物质调节pH为5‑7，然后加入溶剂，再加入碱性物质Ⅱ和烷基卤硅烷，反应，加入C1～C3的单元醇，用酸性物质调节pH＝6～7，然后从反应产物中收集化合物C，即为所述的制备倍他米松的16β‑甲基关键中间体，反应通式如下：![]()
所述的碱性物质Ⅰ选自二异丙胺锂(LDA)、六甲基二硅胺锂(Li‑HMDS)或正丁基锂中的一种以上；所述的碱性物质Ⅱ选自二异丙胺锂(LDA)、六甲基二硅胺锂(Li‑HMDS)、正丁基锂、醇钠、醇钾、KOH、NaOH或NaH中的一种以上，所述的卤甲烷选自氯甲烷、溴甲烷或碘甲烷中的一种以上；所述的烷基卤硅烷选自三甲基氯硅烷(TMSCl)三甲基溴硅烷、三甲基碘硅烷或叔丁基二甲基氯硅烷中的一种以上；步骤(1)中，惰性气氛下，在溶剂中，‑60～‑80℃下，将碱性物质Ⅰ加入化合物A；步骤(2)中，‑60～‑80℃，反应4～8小时；步骤(3)中，加入酸性物质调节pH为5‑7，然后加入溶剂，‑60～‑70℃下再加入碱性物质Ⅱ和烷基卤硅烷，反应2～4小时，加入甲醇，用酸性物质调节pH＝6～7，然后从反应产物中收集化合物C；各个组分的摩尔比为：化合物A∶碱性物质Ⅰ∶卤甲烷∶碱性物质Ⅱ∶烷基卤硅烷＝1∶2～8∶2～15∶1～6∶1～5。
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