[发明专利]一种达比加群酯关键中间体的合成方法

摘要

本发明公开了一种达比加群酯关键中间体,即N‑[[2‑(氯甲基)‑1‑甲基‑1H‑苯并咪唑‑5‑基]羰基‑N‑2‑吡啶基‑β‑丙氨酸乙酯(式6化合物)的合成方法。本发明的方法采用式4化合物与卤代乙酸及氨化试剂三组分一步环合制备关键中间体(式6化合物)，避免了繁琐冗长的合成步骤。而式4化合物可通过便宜且性质稳定的原料制备而得。本发明的方法与现有技术相比，能同时解决多方面的问题。本发明所使用的原材料价格便宜，性质稳定，反应时间短，条件温和，中间体纯化方便，总收率达到72%以上，即本发明的合成方法能够低成本高收率地制得达比加群酯关键中间体(式6化合物)，具有较好的工业化生产前景。

主权项

1.一种达比加群酯中间体的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：（1）式1化合物室温下与碱混合于有机溶剂中，加入卤化试剂，反应后制得式2化合物：、其中Hal¹表示氯或溴；（2）式2化合物与氯化亚砜混合于有机溶剂中，加入N,N‑二甲基甲酰胺作催化剂，随后加入碱及式3化合物，反应后得到式4化合物：、其中Hal¹表示氯或溴；（3）式5化合物与氯化亚砜混合于有机溶剂中，加入N,N‑二甲基甲酰胺作催化剂，反应后减压蒸馏，残余物中加入有机溶剂、碱及式4化合物进行反应，最后加入氨化试剂，加热回流反应，得达比加群酯中间体式6化合物；、其中Hal¹表示氯或溴，Hal²表示氯或溴。