[发明专利]SLx-2119的合成方法

摘要

本发明属于药物合成领域，具体公开了一种SLx‑2119的合成方法，首先以异丙胺和溴乙酰溴为起始原料制得2‑溴‑N‑异丙基乙酰胺Ⅰ，然后再依次与3‑羟基苯甲酸甲酯发生亲核取代反应、酯水解反应、与2‑氨基苯甲胺酰发生胺化反应、环合反应和氯化反应，最后与5‑氨基吲唑发生亲核取代反应，制得SLx‑2119。本发明避免了价格昂贵的二羟基苯基硼酸酯、Pd(dppf)Cl₂和2,4二氢喹唑啉等试剂的使用，降低了成本，同时也避免了重金属钯的使用，无重金属污染，环境友好且原药料无重金属残留，反应路线短，产率高，成本低，利于工业化生产。

主权项

1.一种SLx‑2119的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)在有机溶剂下，异丙胺与溴乙酰溴反应得到2‑溴‑N‑异丙基乙酰胺Ⅰ，(2)在有机溶剂下，2‑溴‑N‑异丙基乙酰胺Ⅰ与3‑羟基苯甲酸甲酯反应得到3‑(异丙基氨甲酰基‑甲氧基)‑苯甲酸甲酯Ⅱ，再经酯水解得到3‑(异丙基氨甲酰基‑甲氧基)苯甲酸Ⅲ，(3)在有机溶剂下，3‑(异丙基氨甲酰基‑甲氧基)苯甲酸Ⅲ与2‑氨基苯甲酰胺酰胺化反应，得到结构式如Ⅳ的化合物，(4)在醇水混合溶剂下，结构式如Ⅳ的化合物经碱作用，环合得到N‑异丙基‑2‑[3‑(喹唑啉‑4‑酮)‑苯氧基]‑乙酰胺Ⅴ，(5)在有机溶剂下，N‑异丙基‑2‑[3‑(喹唑啉‑4‑酮)‑苯氧基]‑乙酰胺Ⅴ经氯化反应，得到N‑异丙基‑2‑[3‑(4‑氯喹唑啉基)‑苯氧基]‑乙酰胺Ⅵ，(6)在有机溶剂下，N‑异丙基‑2‑[3‑(4‑氯喹唑啉基)‑苯氧基]‑乙酰胺Ⅵ与5‑氨基吲唑反应，得到SLx‑2119化合物，其中，结构式如Ⅳ的化合物的结构式为：所述步骤(6)包括将N‑异丙基‑2‑[3‑(4‑氯喹唑啉基)‑苯氧基]‑乙酰胺Ⅵ和5‑氨基吲唑、DMF加入至封管中，回流反应，得到SLx‑2119化合物，其中，N‑异丙基‑2‑[3‑(4‑氯喹唑啉基)‑苯氧基]‑乙酰胺Ⅵ、5‑氨基吲唑和DMF的加入量依次为1mmol:1～1.5mmol:1～10mL。