[发明专利]布鲁顿氏酪氨酸激酶的抑制剂及其使用方法在审
申请号: | 201680072147.9 | 申请日: | 2016-12-09 |
公开(公告)号: | CN109071563A | 公开(公告)日: | 2018-12-21 |
发明(设计)人: | N.阿罗拉;G.M.巴卡尼;J.K.巴尔贝;S.D.本贝内克;M.蔡;W.陈;C.P.德克胡特;J.P.爱德华兹;B.戈什;B.郝;K.克罗伊特;G.李;M.S.蒂切诺尔;J.D.韦纳布莱;J.韦;J.J.M.韦纳;Y.吴;Y.朱;F.张;Z.张;K.肖 | 申请(专利权)人: | 詹森药业有限公司 |
主分类号: | C07D495/16 | 分类号: | C07D495/16;A61K31/519;A61P35/00 |
代理公司: | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人: | 李志强;黄希贵 |
地址: | 比利时比*** | 国省代码: | 比利时;BE |
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摘要: | 本发明题为布鲁顿氏酪氨酸激酶的抑制剂及其使用方法。本公开内容涉及式I’的化合物及其使用和制备方法,以及包含式I’的化合物的组合物。 | ||
搜索关键词: | 酪氨酸激酶 抑制剂 制备 | ||
【主权项】:
1.一种式(I’)的化合物及其药学上可接受的盐、立体异构体、同位素、N‑氧化物或溶剂化物,以及其立体异构体或同位素变体及其药学上可接受的盐,其中R1是H或C1‑6烷基;R2选自:C0‑2alk‑哌啶基;C0‑2alk‑吡咯烷基;氧氮杂环庚基;氮杂环丁基;氮杂环庚基;奎宁环基;C2alk‑咪唑烷基;C2alk‑哌嗪基;C2alk‑吗啉基;四氢吡喃基;和C0‑1alk‑四氢呋喃基;其中所述R2任选地被1、2或3个取代基取代,所述取代基各自独立地选自:(C=O)‑C(R3)=CR4(R5);氧代;卤素;OH;NH2;CN;C1‑6烷基;C1‑6alk‑OH;OC1‑6烷基;C1‑6卤代烷基;C3‑6环烷基;SO2C1‑6烷基;SO2‑C2‑6烯基;C1‑2alk‑芳基;(C=O)H;(C=O)C1‑6烷基;(C=O)C1‑6卤代烷基;(C=O)‑C2‑6烯基;(C=O)‑C2‑6炔基;(C=O)C3‑6环烷基;(C=O)‑苯基;(C=O)‑咪唑基;(C=O)‑C1‑6alkCN;(C=O)‑C1‑6alk‑OH;(C=O)‑C1‑6alk‑SO2C1‑6烷基;(C=O)‑C1‑6alk‑NR6R7;(C=O)‑C1‑6alk‑O‑C1‑6烷基,其中所述‑C1‑6alk‑任选地被OH、OC1‑6烷基或NR6R7取代;(C=O)C0‑1alk‑杂环烷基,其中所述‑alk‑任选地被氧代取代,并且所述杂环烷基任选地被C1‑6烷基取代;和NH(C=O)‑C(R3)=CR4(R5);其中R3选自:H、CN、卤素、C1‑6卤代烷基和C1‑6烷基;R4和R5各自独立地选自:H;卤素;C1‑6烷基;CH2OH;C1‑6alk‑OC1‑6烷基;OC1‑6烷基;C1‑4alk‑NR6R7;被NH2或CH3取代的C3‑6环烷基;被CH3取代的氧杂环丁基;1‑乙酰基吡咯烷‑2‑基;CH2‑吡咯烷基;CH2‑哌啶基;C(CH3)2‑哌啶基;CH2‑吗啉基;C(CH3)2‑吗啉基;CH2‑(4aR,7aS)‑四氢‑2H‑[1,4]二氧杂环己烯并[2,3‑c]吡咯‑6(3H)‑基;C(CH3)2NH(CH2CH2OCH3);CH2SO2CH3;CH2NHSO2CH3;NH(C=O)C1‑6烷基;和接头‑PEG‑生物素;并且R6和R7各自独立地选自:H、C1‑6烷基、环丙基、(C=O)H和CN;A选自:键、苯基;萘基、吡啶基;嘧啶基;吡嗪基;哒嗪基;苯并噻吩基;和吡唑基;其中所述A任选地被1、2或3个取代基取代,所述取代基各自独立地选自:C1‑6烷基、卤素、OC1‑6烷基、(C=O)C1‑6烷基和C1‑6卤代烷基;E选自:‑O‑、键、(C=O)‑NH、CH2和CH2‑O;并且G选自:H、C1‑6烷基;C1‑6卤代烷基;C1‑6alk‑OC1‑6烷基;NR6R7;SO2C1‑6烷基;OH;C3‑6环烷基;苯基;噻吩基;嘧啶基;吡啶基;哒嗪基;苯并呋喃基;含有氧杂原子的杂环烷基;苯基‑CH2‑O‑苯基;其中所述苯基、噻吩基、嘧啶基、吡啶基、哒嗪基或苯并呋喃基任选地被1、2或3个取代基取代,所述取代基各自独立地选自:卤素、C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、OC1‑6卤代烷基、OC1‑6烷基、OC1‑6烷基‑OC1‑6烷基、C3‑6环烷基、CN、OH、NH2、N(CH3)2、C1‑6alk‑OC1‑6烷基、SO2C1‑6烷基、(C=O)‑NR6R7、SF5和(C=O)C1‑6烷基。
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