[发明专利]神经纤毛蛋白-1特异性结合的肽、与所述肽融合的融合蛋白以及它们的用途

摘要

本发明涉及仅特异性结合神经纤毛蛋白1(NRP1)而不结合神经纤毛蛋白2(NRP2)的肽；与所述肽融合的融合蛋白、小分子药物、纳米颗粒或脂质体；以及用于治疗或预防癌症或血管生成相关疾病的包含所述肽的药物组合物，和用于诊断癌症或血管生成相关疾病的包含所述肽的组合物。此外，本发明提供用于编码特异性结合NRP1的肽的多核苷酸。此外，本发明涉及用于筛选特异性结合NRP1的肽的方法。与本发明的特异性结合NRP1的肽融合的抗体重链恒定区具有特异性结合NRP1的特征，并且因此当在体内施用时，选择性地积聚在肿瘤组织上，加宽肿瘤血管内皮细胞之间的细胞间隙，促进外渗，并且增加肿瘤组织穿透。此外，所述与本发明的特异性结合NRP1的肽融合的抗体重链恒定区抑制血管内皮生长因子(VEGF)结合神经纤毛蛋白1，并且因此具有抑制肿瘤组织中血管生成的能力。因此，所述与本发明的肽融合的抗体重链恒定区显示体内肿瘤抑制活性。

主权项

一种特异性结合神经纤毛蛋白‑1而不结合神经纤毛蛋白‑2的肽，其中所述肽包含5至50个氨基酸，并且所述肽的C末端由X1‑X2‑X3‑X4表示，其中X1是精氨酸、赖氨酸或任何氨基酸残基，X2和X3各自独立地是任何氨基酸残基，以及X4是精氨酸或赖氨酸。