[发明专利]免疫调节剂

摘要

本发明提供新颖大环肽，其抑制PD‑1/PD‑L1和PD‑L1/CD80蛋白质/蛋白质相互作用，且因此适用于改善各种疾病，包括癌症和感染性疾病。

主权项

一种式(I)化合物或其药学上可接受的盐，其中：A选自键、其中：表示与羰基的连接点且表示与氮原子的连接点；z为0、1或2；w为1或2；n为0或1；m为1或2；m’为0或1；p为0、1或2；Rx选自氢、氨基、羟基和甲基；R14和R15独立选自氢和甲基；且Rz选自氢和‑C(O)NHR16；其中R16选自氢、‑CHR17C(O)NH2、‑CHR17C(O)NHCHR18C(O)NH2和‑CHR17C(O)NHCHR18C(O)NHCH2C(O)NH2；其中R17选自氢和‑CH2OH且其中R18选自氢和甲基；Rv为氢或天然氨基酸侧链；Q选自其中Rb定义于下文；和含有一个、两个或三个双键且任选含有一个、两个或三个独立选自氮、氧和硫的杂原子的5‑或6员环，其中所述环任选经一个、两个、三个或四个独立选自以下的取代基取代：C1‑C6烷氧基羰基、C1‑C3烷基、氨基、C1‑C3烷基氨基、羧基、C1‑C3二烷基氨基、卤素和卤代C1‑C3烷基；U选自其中Rk定义于下文；和含有一个、两个或三个双键且任选含有一个、两个或三个独立选自氮、氧和硫的杂原子的5‑或6员环，其中所述环任选经一个、两个、三个或四个独立选自以下的取代基取代：C1‑C6烷氧基羰基、C1‑C3烷基、氨基、C1‑C3烷基氨基、羧基、C1‑C3二烷基氨基、卤素和卤代C1‑C3烷基；条件是Q和U中的至少一个为含有一个、两个或三个双键且含有一个、两个或三个独立选自氮、氧和硫的杂原子的5‑或6员环；Rc、Rf、Rh、Ri、Rm和Rn为氢；Ra、Re、Rj和Rk各独立选自氢和甲基；R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12和R13独立选自天然氨基酸侧链和非天然氨基酸侧链或与如下文所述的相应邻位R基团形成环；Re和Rk可各自与相应邻位R基团及其所连接的原子形成选自氮杂环丁烷、吡咯烷、吗啉、哌啶、哌嗪和四氢噻唑的环；其中各环任选经一至四个独立选自氨基、氰基、甲基、卤素和羟基的基团取代；Rb为甲基，或Rb和R2与其所连接的原子一起形成选自氮杂环丁烷、吡咯烷、吗啉、哌啶、哌嗪和四氢噻唑的环；其中各环任选经一至四个独立选自氨基、氰基、甲基、卤素和羟基的基团取代；Rd为氢或甲基，或Rd和R4与其所连接的原子一起可形成选自氮杂环丁烷、吡咯烷、吗啉、哌啶、哌嗪和四氢噻唑的环；其中各环任选经一至四个独立选自氨基、氰基、甲基、卤素、羟基和苯基的基团取代；Rg为氢或甲基，或Rg和R7与其所连接的原子一起可形成选自氮杂环丁烷、吡咯烷、吗啉、哌啶、哌嗪和四氢噻唑的环；其中各环任选经一至四个独立选自以下的基团取代：氨基、任选经卤素取代的苄基、苄基氧基、氰基、环己基、甲基、卤素、羟基、任选经甲氧基取代的异喹啉基氧基、任选经卤素取代的喹啉基氧基，和四唑基；且其中所述吡咯烷环和哌啶环任选稠合至环己基、苯基或吲哚基团；且Rl为甲基，或Rl和R12与其所连接的原子一起形成选自氮杂环丁烷和吡咯烷的环，其中各环任选经一至四个独立选自氨基、氰基、甲基、卤素和羟基的基团取代。