[发明专利]一种黄体酮及其异构体的分离方法

摘要

本发明公开了一种黄体酮及其异构体的分离方法，该方法可实现黄体酮母液物中主要组分黄体酮及其异构体之间的分离，得到的异构体可以用于合成附加值较高的中间体；得到的黄体酮可以提高黄体酮产品的总收率；本发明方法通过对黄体酮母液物中主要组分黄体酮及其异构体进行分离纯化和重新利用，提高了物料的利用率；分离得到的黄体酮纯度≥99.6%，可满足EP8.3的质量标准。

主权项

1.一种黄体酮及其异构体的分离方法，其特征在于：包括以下步骤：（1）取以双烯醇酮醋酸酯合成黄体酮过程中所得的黄体酮母液物固体于反应瓶1#中，黄体酮母液物中黄体酮纯度：75‑85%，异构体17α孕甾‑4‑烯‑3，20‑二酮：10‑15%；加入原甲酸三乙酯、乙二醇，搅拌均匀，加入对甲苯磺酸，进行控温反应，TLC监控反应，反应完毕后，加入三乙胺终止反应，加水水析，过滤，干燥得到缩酮物；（2）将缩酮物加入反应瓶2#中，加入乙醇溶剂搅拌均匀，升温回流，降温析晶，过滤得到固体Ⅰ；将固体Ⅰ加入反应瓶3#中，加入乙醇溶剂搅拌均匀，升温回流，降温析晶，过滤得到固体Ⅱ；合并两次纯化所得的母液Ⅲ；将固体Ⅱ加入含乙醇、二氯甲烷的反应瓶4#中，搅拌至全溶，加入盐酸溶液调节pH，控温反应，TLC点板监控至原料反应完全，加入碳酸钠溶液终止反应，浓缩溶剂，过滤，干燥得到黄体酮粗品；（3）将黄体酮粗品，加入含乙醇溶剂的反应瓶5#中，搅拌均匀，升温回流，降温析晶，过滤，烘干得到黄体酮精品；将盐酸溶液加入含母液Ⅲ的反应瓶6#中，调节pH，控温反应，TLC点板监控至原料反应完全，加入碳酸钠溶液终止反应，浓缩溶剂，过滤，干燥得到黄体酮异构体17α孕甾‑4‑烯‑3，20‑二酮。