[发明专利]嘧啶并吗啉衍生物及其制备方法和用途

摘要

本发明属于化学医药领域，具体涉及抗甲状腺髓样癌、抗急性白血病和抗炎小分子化合物及其制备方法和用途。本发明要解决的技术问题是目前临床上针对甲状腺髓样癌的上市药物选择性较差、且易产生耐药和毒副作用的缺点。本发明解决上述技术问题的方案是提供了一种嘧啶并吗啉衍生物，该衍生物主要是在嘧啶6位有取代，其结构如式Ⅰ所示。本发明提供的化合物具有抗甲状腺髓样癌活性高且毒副作用低，并能克服临床耐药的优点，在针对甲状腺髓样癌的药物开发上具有很大的价值。

主权项

1.嘧啶并吗啉衍生物，其结构如式Ⅰ所示：

 

其中，X为C或N、n＝1～4；

当R₁为时，R₂为‑H、卤素、‑OH、C1～C8烷基、C1～C8烷氧基、‑CF₃或C1～C8烯基；当R₂为时，R₁为‑H、卤素、‑OH、C1～C8烷基、C1～C8烷氧基、‑CF₃或C1～C8烯基；

或R₁与R₂组成5～12元杂环；所述杂环的杂原子为N、O或S；所述杂原子的个数为1～5个；所述杂环为取代的饱和或不饱和杂环；所述取代的饱和或不饱和杂环的取代基为‑H、卤素、‑OH、C1～C8烷基或C1～C8烷氧基；

R₃～R₅独立地为‑H、卤素、‑OH、C1～C8烷基、C1～C8烷氧基、‑CF₃或C1～C8烯基；

R₆～R₁₀独立地为C2～C4酰基、取代苯基取代的C1～C8烷基、取代的6～12元芳基、取代的5～10元饱和或不饱和杂环，所述杂环的杂原子为N、O或S，所述杂原子的个数为1～4个；所述取代苯基、取代芳基、取代杂环的取代基为‑H、卤素、‑OH、C1～C8烷基、C1～C8烷氧基、苯基、‑CF₃、‑OCF₃或C1～C8烯基。

2.根据权利要求1所述的嘧啶并吗啉衍生物，其特征在于：X为C或N；n＝1～4；

当R₁为时，R₂为‑H、卤素、‑OH、C1～C4烷基、C1～C4烷氧基、‑CF₃或C1～C4烯基；当R₂为时，R₁为‑H、卤素、‑OH、C1～C4烷基、C1～C4烷氧基、‑CF₃或C1～C4烯基；

或R₁与R₂组成5～12元杂环；所述杂环的杂原子为N、O或S；所述杂原子的个数为1～5个；所述杂环为取代的饱和或不饱和杂环；所述取代的饱和或不饱和杂环的取代基为‑H、卤素、‑OH、C1～C4烷基或C1～C4烷氧基；

R₃～R₅独立地为‑H、卤素、‑OH、C1～C4烷基、C1～C4烷氧基、‑CF₃或C1～C4烯基；

R₆～R₁₀独立地为C2～C4酰基、取代苯基取代的C1～C4烷基、取代的6～12元芳基、取代的5～10元饱和或不饱和杂环，所述杂环的杂原子为N、O或S，所述杂原子的个数为1～4个；所述取代苯基、取代芳基、取代杂环的取代基为‑H、卤素、‑OH、C1～C4烷基、C1～C4烷氧基、苯基、‑CF₃、‑OCF₃或C1～C4烯基；

优选的，X为C或N；n＝1或2；

当R₁为时，R₂为‑H、卤素、‑OH、C1～C4烷基、C1～C4烷氧基、‑CF₃或C1～C4烯基；当R₂为时，R₁为‑H、卤素、‑OH、C1～C4烷基、C1～C4烷氧基、‑CF₃或C1～C4烯基；

或R₁与R₂组成5～12元杂环；所述杂环的杂原子为N、O或S；所述杂原子的个数为1～5个；所述杂环为取代的饱和或不饱和杂环；所述取代的饱和或不饱和杂环的取代基为‑H、卤素、‑OH、C1～C4烷基或C1～C4烷氧基；

R₃～R₅独立地为‑H、卤素、‑OH、C1～C4烷基、C1～C4烷氧基、‑CF₃或C1～C4烯基；

R₆～R₁₀独立地为C2～C4酰基