[发明专利]一种药物缓释型复合滴眼液及其制备方法与应用

摘要

本发明公开一种药物缓释型复合滴眼液及其制备方法与应用，属于生物医用材料领域。该复合滴眼液包括A液和B液，其中A液是带正电性的胶原蛋白溶液；B液是负载有目标药物的β‑CD‑HA溶液，带负电性。A液和B液在角膜表面静电组装，形成复合滴眼液涂层。本发明的制备方法简单，重复性好，可操作性强。本发明制得的药物缓释型复合滴眼液，无毒且具有负载药物和缓释药物的功能，利用静电组装原理在角膜表面形成多层复合滴眼液涂层，调控复合滴眼液涂层的载药量和药物缓释速率，可延长复合滴眼液在角膜的停留时间，有效提高给药效率，是一种良好的眼科疾病治疗长效给药体系。用于眼科疾病治疗，有重要的科学研究意义和良好的应用前景。

主权项

1.一种药物缓释型复合滴眼液，其特征在于：包括A液和B液；其中，A液是带正电性的胶原蛋白溶液；B液是负载有目标药物的β‑CD‑HA溶液，带负电性；所述的负载有目标药物的β‑CD‑HA溶液的制备方法，包括如下步骤：①将β‑CD的NaOH溶液与p‑TsCl的乙腈溶液混合搅拌反应，抽滤后将滤液低温静置至沉淀析出，收集沉淀物并干燥，得到磺酰化β‑CD；②将步骤①制备的磺酰化β‑CD和过量己二胺溶于二甲基甲酰胺中，加热搅拌进行氨基化反应；反应结束后，反应产物用丙酮沉淀，沉淀物再用v/v＝1/1的甲醇水溶液溶解，然后再丙酮沉淀，重复此过程3次以上，以洗去未反应的己二胺；最后收集沉淀物并干燥，得到氨基化β‑CD；③将步骤②制备的氨基化β‑CD和HA溶解于磷酸盐缓冲液中，加入EDC·HCl和NHS，搅拌反应，然后透析、干燥，得到β‑CD‑HA；④将步骤③制备的β‑CD‑HA配成水溶液后装进透析袋，然后把透析袋置于药物水溶液中，利用透析法进行药物负载，最后将透析袋中的溶液进行干燥，得到负载有目标药物的β‑CD‑HA；将负载有目标药物的β‑CD‑HA再配成一定浓度的水溶液，得到负载有目标药物的β‑CD‑HA溶液，即B液。