[发明专利]一种含氮杂环类化合物、其制备方法、药物组合物及应用

摘要

本发明公开了一种含氮杂环类化合物、其制备方法、药物组合物及应用。本发明的如式I所示的含氮杂环类化合物可有效地结合BET家族BRD4、BRD3、BRD2和BRDT的溴结构域，以调控下游基因c‑myc和其相关靶基因的转录，进而调节下游的信号通路，发挥特定作用，包括治疗疾病如炎性疾病、癌症和AIDS；其中部分化合物具有很高的活性，并且具有较好的细胞活性和代谢稳定性，因此可以成为治疗肿瘤的有效药物。

主权项

1.一种如式I所示的含氮杂环类化合物、其互变异构体、光学异构体、水合物、溶剂化物、多晶型物、其药学上可接受的盐或其前药，其中，α环为饱和、半饱和或芳香杂环；β环为芳香环或芳香杂环；W选自＝C(R1C)-、-N(R1N)-或＝N-；其中，R1C和R1N各自独立地选自-H、或被R1A取代的C1-C5的烷基；R1A选自-H、-CN、卤素、C1-C6的直链或支链烷氧基、3-7元环烷基、或C1-C6的直链或支链烷基；X选自＝C(R2C)-、-C(＝O)-、-O-、-S-、-S(＝O)2-、-N(R2N)-或＝N-；其中，R2C选自C6-C10的芳基、5-6元含氮杂芳基、或-(CH2)n0R2C0；n0选自0、1、2、3、4或5；R2C0选自-H、卤素、C1-C6的直链或支链烷氧基、C1-C6的直链或支链烷基、C1-C6的直链或支链卤代烷基、3-7元环烷基、-CN、-OH、-C(＝O)N(R2C1)(R2C2)、-NHC(＝O)N(R2C3)(R2C4)、-NHC(＝O)R2C5、-NHC(＝O)OR2C5、-OC(＝O)N(R2C6)(R2C7)、或被R2C8取代的5-7元杂环烷基；所述的5-7元杂环烷基中的杂原子为N或O，杂原子的个数为1-3个；所述的取代为单取代或多取代；其中，R2C1、R2C2、R2C3、R2C4、R2C5、R2C6、R2C7和R2C8各自独立地选自-H、C1-C6的直链或支链烷基、C1-C6的直链或支链烷氧基、3-7元环烷基、或C1-C6的直链或支链卤代烷基；其中，R2N选自C6-C10的芳基、5-6元含氮杂芳基、或-(CH2)m0R2N0；m0选自0、1、2、3、4或5；R2N0选自-H、卤素、C1-C6的直链或支链烷氧基、C1-C6的直链或支链烷基、C1-C6的直链或支链卤代烷基、3-7元环烷基、-CN、-OH、-C(＝O)N(R2N1)(R2N2)、-NHC(＝O)N(R2N3)(R2N4)、-NHC(＝O)R2N5、-NHC(＝O)OR2N5、-OC(＝O)N(R2N6)(R2N7)、或被R2N8取代的5-7元杂环烷基；所述的5-7元杂环烷基中的杂原子为N或O，杂原子的个数为1-3个；所述的取代为单取代或多取代；其中，R2N1、R2N2、R2N3、R2N4、R2N5、R2N6、R2N7和R2N8各自独立地选自-H、C1-C6的直链或支链烷基、C1-C6的直链或支链烷氧基、3-7元环烷基、或C1-C6的直链或支链卤代烷基；Y选自＝C(R3)-、-CH2-、-O-、-S-或＝N-；其中，R3选自-H、卤素、-CN、3-7元环烷基、C1-C3的直链或支链烷基或C1-C3的直链或支链卤代烷基；Z为氮原子或碳原子；R4选自-H、C1-C3的直链或支链卤代烷基、C1-C3的直链或支链烷基、或环丙基；R5选自-H、C1-C3的直链或支链卤代烷基、C1-C3的直链或支链烷基、3-7元环烷基、或卤素；A0选自＝N-或＝C(R6)-；其中，R6选自-H、3-7元环烷基、或C1-C3的直链或支链烷基；R7选自-(CH2)n7AN(R7a)(R7b)、-(CH2)n7BN(R7c)S(＝O)2(R7d