[发明专利]非离子型造影剂碘佛醇中间体的制备方法

摘要

本发明公开了一种非离子型造影剂碘佛醇中间体的制备方法，以式(Ⅰ)所示5‑氨基‑2,4,6‑三碘异酞酸为起始原料，与氯乙酰氯发生酰胺化反应得式(Ⅱ)所示化合物，式(Ⅱ)所示化合物与氯化亚砜发生酰氯化反应得式(Ⅲ)所示化合物，式(Ⅲ)所示化合物与氨基甘油发生酰胺化反应得到式(Ⅳ)所示化合物，式(Ⅳ)所示化合物与醋酸盐发生水解反应，得到式(Ⅴ)所示目标产物，反应方程式如下：该方案具有所用溶剂比较单一，操作简便，得到的产物收率高，纯度高。是一条新的反应路线。

主权项

1.一种非离子型造影剂碘佛醇中间体的制备方法，其特征在于：该制备方法以式(Ⅰ)所示5‑氨基‑2,4,6‑三碘异酞酸为起始原料，与氯乙酰氯发生酰胺化反应得式(Ⅱ)所示化合物，式(Ⅱ)所示化合物与氯化亚砜发生酰氯化反应得式(Ⅲ)所示化合物，式(Ⅲ)所示化合物与氨基甘油发生酰胺化反应得到式(Ⅳ)所示化合物，式(Ⅳ)所示化合物与醋酸盐发生水解反应，得到式(Ⅴ)所示目标产物，反应方程式如下：该制备方法包括如下步骤：(1)、在反应容器A中，加入适量有机溶剂，定量式(Ⅰ)所示化合物以及按比例滴加氯乙酰氯，于20‑30℃温度下发生酰胺化反应，反应结束后减压浓缩，蒸除多余的氯乙酰氯，留下含有式(Ⅱ)所示化合物的底料A；(2)、向底料A中加入适量催化剂，按比例滴加氯化亚砜，底料A中的式(Ⅱ)所示化合物与氯化亚砜，于70‑90℃温度下发生酰氯化反应，反应结束后减压浓缩，蒸除多余的氯化亚砜，留下含有式(Ⅲ)所示化合物的底料B；(3)、向底料B中加入适量缚 酸剂，按比例滴加氨基甘油，底料B中的式(Ⅲ)所示化合物与氨基甘油，于10‑30℃温度下发生酰胺化反应，反应结束后加水，析出晶体，抽滤得到式(Ⅳ)所示化合物；(4)、反应容器B中，按比例加入步骤(3)所得的式(Ⅳ)所示化合物和醋酸盐，以及适量水，于95‑105℃的温度下，发生水解反应，反应结束后冷却析出晶体，抽滤得到式(Ⅴ)所示目标产物；步骤(1)所述有机溶剂为DMAC、DMF或二氧六环中的任意一种；步骤(2)所述催化剂为三乙胺、吡啶或N‑甲基吡啶中的任意一种；步骤(3)所述缚 酸剂为三乙胺、吡啶或N‑甲基吡啶中的任意一种；步骤(4)所述醋酸盐为醋酸钠、醋酸钾或醋酸钙中的任意一种。