[发明专利]组蛋白去乙酰化酶抑制剂及其应用

摘要

本发明提供了一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂及其用途。具体地，本发明提供了式(I)化合物及其药学上可接受的盐，其中，各基团的定义如说明书中所述。本发明还提供了该类化合物的制备方法。本发明的式(I)化合物可通过抑制组蛋白去乙酰化酶(HDACs)，特别是I类组蛋白去乙酰化酶(HDAC1、HDAC3等亚型)，用于治疗由组蛋白去乙酰化酶介导的一系列疾病，具体包括治疗实体瘤、白血病等肿瘤疾病、以及神经退行性疾病等。

主权项

一种式I化合物，或其立体异构体、药学上可接受的盐或前药、其水合物或溶剂合物，其中，表示单键或双键；X为CH2、CH、N、或NH；其中，当X为CH或N时，表示双键；当X为CH2或NH时，表示单键；Y为CH或N；R1和R2彼此相同或不同，并各自独立地为H、‑SO2R4、‑COR4、取代或未取代的C1‑C6直链或支链烷基、取代或未取代的C1‑C6直链或支链烷氧基、取代或未取代的C3‑C8环烷基、取代或未取代的C6‑C10芳基、取代或未取代的含有1‑3个选自N、O和S中的杂原子的5‑8元杂芳基、取代或未取代的含有1‑3个选自N、O和S中的杂原子的4‑8元杂环基，或取代或未取代的5‑6元杂环并C6‑C10芳基；其中，所述取代基为1个或多个选自卤素、C1‑C6直链或支链烷基、C1‑C6直链或支链烷氧基、C3‑C8环烷基、氰基、亚甲二氧基、NRaRb、C6‑C10芳基、含有1‑3个选自N、O和S中的杂原子的5‑8元杂芳基和含有1‑3个选自N、O和S中的杂原子的4‑8元杂环基中；上述取代基中的C1‑C6直链或支链烷基、C1‑C6直链或支链烷氧基、C3‑C8环烷基、C6‑C10芳基、含有1‑3个选自N、O和S中的杂原子的5‑8元杂芳基和含有1‑3个选自N、O和S中的杂原子的4‑8元杂环基可非必须地进一步被一个或多个选自卤素、NRaRb和含有1‑3个选自N、O和S中的杂原子的4‑8元杂环基中的取代基取代；或者，R1和R2与其相连接的氮原子一起形成3‑8元杂环基、5‑10元杂螺环基、或5‑8元杂芳基，或7‑10元杂桥环，其中，所述3‑8元杂环基、3‑10元杂螺环基，5‑8元杂芳基和7‑10元杂桥环各自独立地含有至少1个N和0‑2个选自O或S中的杂原子并且含有至多3个杂原子；并且所述3‑8元杂环基、3‑10元杂螺环基、5‑8元杂芳基和7‑10元杂桥环各自独立地可非必须地被一个或多个选自C1‑C6直链或支链烷基、NRaRb、含有1‑3个选自N、O和S中的杂原子的5‑8元杂芳基、C3‑C8环烷基、含有1‑3个选自N、O和S中的杂原子的3‑8元杂环基的取代基所取代；R3为H、卤素、取代的或未取代的C1‑C6直链或支链烷基、取代的或未取代的C3‑C8环烷基、取代的或未取代的含有1‑3个选自N、O和S中的杂原子的5‑8元杂芳基，其中，所述的“取代的”指具有1‑3个选自下组的取代基：卤素、羟基、‑NRaRb、C1‑C3烷基、C1‑C3卤代烷基；Ra和Rb各自独立地为H和C1‑C3烷基；Rc为H和C1‑C3烷基；其中，R4为C6‑C10芳基、含有1‑3个选自N、O和S中的杂原子的5‑8元杂芳基，所述C6‑C10芳基和5‑8元杂芳基可非必须地被1个或多个选自卤素、C1‑C6直链或支链烷基、卤代C1‑C6直链或支链烷基、C1‑C6直链或支链烷氧基中的取代基所取代；且所述卤素为氟、氯、溴或碘。