[发明专利]一种卡泊芬净的制备方法

摘要

本发明公开了一种卡泊芬净的制备方法，包括以下步骤（1）氮气保护下，将纽莫康定B0、苯硼酸和乙腈混合，超声分散，然后降温加入4‑羟基苯硫酚和三氟甲磺酸，制得化合物A；（2）氮气保护下，将化合物A、苯硼酸和无水四氢呋喃混合，超声分散，然后回流反应20~30min，冷却至室温，接着加入BSTFA和硼烷二甲基硫醚，制得化合物B；（3）氮气保护下，将化合物B所得物质溶于甲醇中，在‑15~‑10℃添加乙二胺，然后升温至10~15℃，反应5~6h，浓缩干燥得卡泊芬净。该制备方法，具有路线短，制备过程简单，反应条件温和，后处理简单，反应时间短，收率高等优点，并且有利于工业化生产。

主权项

一种卡泊芬净的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：（1）氮气保护下，将纽莫康定B0、苯硼酸和乙腈混合，超声分散10~20min，然后降温至‑35~‑25℃，加入4‑羟基苯硫酚，混匀，接着滴加三氟甲磺酸，滴毕，于‑35~‑25℃反应2~3h，反应终止后将温度升至0℃，然后滴加醋酸钠溶液，调节溶液pH值为6.5~7，过滤，再将滤液温度升至10℃，过滤，再将滤液升至20℃，过滤，合并滤液，将合并滤液降温至‑35~‑25℃，滴加浓度为0.05g/mL的醋酸钠溶液，然后将温度直接升至20℃，继续滴加醋酸钠溶液调节溶液pH值为6.5，过滤，合并滤饼，用乙腈与水体积比为8:1的混合溶液洗涤滤饼，然后真空干燥；其中纽莫康定B0和苯硼酸的摩尔比为1~2:3~5；纽莫康定B0和4‑羟基苯硫酚的摩尔比为1~2:3~5；纽莫康定B0和三氟甲磺酸的摩尔比为1~2:3~5；（2）氮气保护下，将步骤（1）所得物质、苯硼酸和无水四氢呋喃混合，超声分散10~20min，然后回流反应20~30min，冷却至室温，接着加入BSTFA反应2~3h后降温至‑15~‑10℃，缓慢滴加硼烷二甲基硫醚，升温至10~15℃，反应1~2h，再降温至‑15~‑10℃后加入与硼烷二甲基硫醚等摩尔量的盐酸，反应1~2h，减压蒸馏除去无水四氢呋喃；其中步骤（1）所得物质和苯硼酸的摩尔比为1~2:3~5；步骤（1）所得物质和BSTFA的摩尔比为1~2:5~7；滴加硼烷二甲基硫醚的速度为15~20mL/min，步骤（1）所得物质与硼烷二甲基硫醚的质量体积比为1:0.8g/mL；（3）氮气保护下，将步骤（2）所得物质溶于甲醇中，在‑15~‑10℃添加乙二胺，然后升温至10~15℃，反应5~6h，然后滴加冰乙酸，搅拌1~2h，再加乙酸乙酯搅拌1~2h，最后减压浓缩，干燥，得卡泊芬净；其中步骤（2）所得物质和乙二胺的摩尔比为1~2:3~5。