[发明专利]一种高选择性制备马来酸阿法替尼的方法有效
| 申请号： | 201610609328.2 | 申请日： | 2016-07-28 |
| 公开（公告）号： | CN106243092B | 公开（公告）日： | 2019-02-15 |
| 发明（设计）人： | 郭昭 | 申请（专利权）人： | 南京臣功制药股份有限公司 |
| 主分类号： | C07D405/12 | 分类号： | C07D405/12 |
| 代理公司： | 江苏致邦律师事务所 32230 | 代理人： | 徐蓓 |
| 地址： | 210038 江苏省*** | 国省代码： | 江苏;32 |
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| 摘要： | 本发明涉及一种高选择性制备马来酸阿法替尼的方法，包括如下步骤：(1)以N4‑(3‑氯‑4‑氟苯基)‑7‑[[(3S)‑四氢‑3‑呋喃基]氧基]‑4,6‑喹唑啉二胺为起始原料，与二异丙基磷乙酸进行缩合反应；(2)步骤1的产物与2‑二甲基氨基‑1‑羟基磺酸钠发生Horner‑Wadsworth‑Emmons反应；(3)步骤2的产物与马来酸反应成盐得到马来酸阿法替尼。本发明的产品顺式异构体极少，单杂全部控制在0.1％以下，品质优良，适宜用于大量制备成品，符合ICH规定的药用原料药的要求。 | ||
| 搜索关键词： | 一种 选择性 制备 马来 酸阿法替尼 方法 | ||
【主权项】：
1.一种高选择性制备马来酸阿法替尼的方法，其特征在于：包括如下步骤：(1)以SM1为起始原料，与SM2于极性非质子性或非极性溶剂中，在羰基化试剂的作用下，发生缩合反应，然后冷却降温、水洗、打浆、过滤得到式III；![]()
(2)将碱缓慢滴加到式III和无机催化剂的极性溶剂中，滴加完成后，再缓慢滴加SM3的水溶液，使SM3与式III发生Horner‑Wadsworth‑Emmons反应，然后冷却降温处理，洗涤、打浆、过滤、干燥得到式II；(3)式II在极性溶剂中和马来酸成盐，重结晶得到式I，即马来酸阿法替尼![]()
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