[发明专利]一种嵌合抗原受体、表达其的细胞及其制备方法和用途有效
| 申请号： | 201610575370.7 | 申请日： | 2016-07-20 |
| 公开（公告）号： | CN106220736B | 公开（公告）日： | 2020-01-10 |
| 发明（设计）人： | 李鹏;魏新茹;赖允鑫;秦乐;林思妙 | 申请（专利权）人： | 深圳市体内生物医药科技有限公司 |
| 主分类号： | C07K19/00 | 分类号： | C07K19/00;C12N15/62;C12N15/867;C12N5/10;A61K35/17;A61P35/00 |
| 代理公司： | 11332 北京品源专利代理有限公司 | 代理人： | 巩克栋;侯桂丽 |
| 地址： | 518100 广东省深圳市*** | 国省代码： | 广东;44 |
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| 摘要： | 本发明涉及一种嵌合抗原受体，编码其的核酸，含有该核酸的构建体、表达载体和转化的细胞，以及它们的制药用途。本发明的嵌合抗原受体包含至少一个胞外结构域、任选的跨膜结构域及至少一个胞内信号传导结构域，其中所述胞外结构域包含衍生自MUC1或PSCA特异性的单克隆抗体的重链及轻链的SC‑FV片段或基于该结构域进行的基因改造和任选的信号肽，所述胞内信号传导结构域包含免疫共刺激信号组合。本发明所述转化的细胞，其体外、体内杀伤实体肿瘤细胞的能力显著增强，且高于常规第二代结构的嵌合抗原受体。 | ||
| 搜索关键词： | 一种 嵌合 抗原 受体 表达 细胞 及其 制备 方法 用途 | ||
【主权项】：
1.一种嵌合抗原受体，其包含至少一个胞外结构域、跨膜结构域及至少一个胞内信号传导结构域，其中所述胞外结构域包含MUC1或PSCA特异性的单克隆抗体的重链及轻链的SC-FV片段和信号肽；所述胞内信号传导结构域包含免疫共刺激信号组合；所述免疫共刺激信号组合包含TLR1和/或TLR2信号结构域；/n所述MUC1特异性的单克隆抗体的重链及轻链的SC-FV片段的DNA序列如SEQ NO.1所示；/n所述PSCA特异性的单克隆抗体的重链及轻链的SC-FV片段的DNA序列如SEQ NO.2所示；/n所述胞内信号传导结构域为TLR1或TLR2与CD3ζ、CD28信号结构域的组合；/n所述TLR1或TLR2信号结构域配置在CD3ζ胞内结构域的C末端侧；/n所述CD28信号结构域配置在CD3ζ胞内结构域的N末端侧；/n所述TLR1的DNA序列如SEQ NO.3所示；/n所述TLR2的DNA序列如SEQ NO.4所示。/n
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