[发明专利]一种替诺福韦二吡呋酯及其富马酸盐的制备方法

摘要

一种替诺福韦二吡呋酯及其富马酸盐的制备方法，属于化合物制备领域，所述方法包括以下步骤：替诺福韦无水物或替诺福韦水合物与氯甲基异丙基碳酸酯发生缩合反应得到反应液，将所述缩合反应得到的反应液倒入过饱和盐水中，搅拌，过滤，洗涤，干燥，得到替诺福韦二吡呋酯粗品；将替诺福韦二吡呋酯粗品加入一定量低沸点非极性有机溶剂中，升温至回流温度进行打浆回流，之后进行梯度降温搅拌，过滤，用一定量低沸点非极性有机溶剂洗涤，干燥，得到粉末状替诺福韦二吡呋酯；在异丙醇的存在下，粉末状替诺福韦二吡呋酯与富马酸反应得到替诺福韦二吡呋酯富马酸盐。该方法具有后处理简单，收率高，所得产品纯度高、杂质含量低等特点。

主权项

1.一种替诺福韦二吡呋酯的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：在高极性有机溶剂中，在相转移催化剂和缚酸剂的存在下，替诺福韦水合物与氯甲基异丙基碳酸酯发生缩合反应得到反应液，将所述缩合反应得到的反应液倒入过饱和盐水中，搅拌，过滤，洗涤，干燥，得到替诺福韦二吡呋酯粗品；将所述替诺福韦二吡呋酯粗品加入一定量低沸点非极性有机溶剂中，升温至回流温度进行打浆回流，之后进行梯度降温搅拌，过滤，用一定量低沸点非极性有机溶剂洗涤，干燥，得到粉末状替诺福韦二吡呋酯；所述的打浆回流时间为1‑2小时，所述的梯度降温搅拌是指缓慢降至10‑30℃后进行搅拌，继续降温至0‑5℃后再进行搅拌，所述降至10‑30℃后进行搅拌的搅拌时间为1‑2小时，所述降温至0‑5℃后再进行搅拌的搅拌时间为2‑4小时；所述的高极性有机溶剂选自N‑甲基吡咯烷酮；所述替诺福韦水合物选自替诺福韦一水合物；所述的相转移催化剂选自四乙基溴化铵、四丁基溴化铵中的一种或几种；所述的缚酸剂选自三乙胺；所述的低沸点非极性有机溶剂选自异丙醚；所述过饱和盐水中的盐选自氯化碱金属盐，所述的氯化碱金属盐选自氯化钠；所述反应液在过饱和盐水中的析晶温度为‑10～‑5℃，所述将反应液倒入过饱和盐水中后进行搅拌的时间为20‑24小时。