[发明专利]治疗骨丢失相关疾病的 SIGLEC 15 抗体

摘要

本文描述了与Siglec‑15特异性结合的新型抗体和抗原结合片段。在一些实施方案中，抗体或抗原结合片段可阻断Siglec‑15的生物活性，并适用于治疗骨丢失的组合物，且更具体为适用于具有增高的Siglec‑15细胞表面表达的骨病，诸如其中存在破骨细胞的骨降解活性增高的病症。本发明还涉及表达抗体或抗原结合片段(诸如单克隆抗体、人源化抗体或嵌合抗体)的细胞。此外，还公开了利用所述抗体和片段检测和治疗骨丢失、骨相关疾病或癌症的方法。

主权项

能够与唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素15(Siglec‑15)特异性结合的分离的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含：a)SEQ ID NO:38中限定的轻链可变域的3个CDR和SEQ ID NO:40中限定的重链可变域的3个CDR；b)SEQ ID NO:42中限定的轻链可变域的3个CDR和SEQ ID NO:44中限定的重链可变域的3个CDR；c)SEQ ID NO:46中限定的轻链可变域的3个CDR和SEQ ID NO:48中限定的重链可变域的3个CDR；d)SEQ ID NO:50中限定的轻链可变域的3个CDR和SEQ ID NO:52中限定的重链可变域的3个CDR；e)SEQ ID NO:54中限定的轻链可变域的3个CDR和SEQ ID NO:56中限定的重链可变域的3个CDR；f)SEQ ID NO:58中限定的轻链可变域的3个CDR和SEQ ID NO:60中限定的重链可变域的3个CDR；g)SEQ ID NO:62中限定的轻链可变域的3个CDR和SEQ ID NO:64中限定的重链可变域的3个CDR；h)SEQ ID NO:66中限定的轻链可变域的3个CDR和SEQ ID NO:68中限定的重链可变域的3个CDR；i)SEQ ID NO:162中限定的轻链可变域的3个CDR和SEQ ID NO:164中限定的重链可变域的3个CDR；j)SEQ ID NO:166中限定的轻链可变域的3个CDR和SEQ ID NO:168中限定的重链可变域的3个CDR；k)SEQ ID NO:170中限定的轻链可变域的3个CDR和SEQ ID NO:172中限定的重链可变域的3个CDR；l)与SEQ ID NO:194具有至少70％序列同一性的轻链可变域和与SEQ ID NO:191具有至少70％序列同一性的重链可变域；m)与SEQ ID NO:195具有至少70％序列同一性的轻链可变域和与SEQ ID NO:192具有至少70％序列同一性的重链可变域；n)与SEQ ID NO:196具有至少70％序列同一性的轻链可变域和与SEQ ID NO:193具有至少70％序列同一性的重链可变域；o)与SEQ ID NO:38具有至少70％序列同一性的轻链可变域和与SEQ ID NO:40具有至少70％序列同一性的重链可变域；p)与SEQ ID NO:42具有至少70％序列同一性的轻链可变域和与SEQ ID NO:44具有至少70％序列同一性的重链可变域；q)与SEQ ID NO:46具有至少70％序列同一性的轻链可变域和与SEQ ID NO:48具有至少70％序列同一性的重链可变域；r)与SEQ ID NO:50具有至少70％序列同一性的轻链可变域和与SEQ ID NO:52具有至少70％序列同一性的重链可变域；s)与SEQ ID NO:54具有至少70％序列同一性的轻链可变域和与SEQ ID NO:56具有至少70％序列同一性的重链可变域；t)与SEQ ID NO:58具有至少70％序列同一性的轻链可变域和与SEQ ID NO:60具有至少70％序列同一性的重链可变域；u)与SEQ ID NO:62具有至少70％序列同一性的轻链可变域和与SEQ ID NO:64具有至少70％序列同一性的重链可变域；v)与SEQ ID NO:66具有至少70％序列同一性的轻链可变域和与SEQ ID NO:68具有至少70％序列同一性的重链可变域；w)与SEQ ID NO:162具有至少70％序列同一性的轻链可变域和与SEQ ID NO:164具有至少70％序列同一性的重链可变域；x)与SEQ ID NO:166具有至少70％序列同一性的轻链可变域和与SEQ ID NO:168具有至少70％序列同一性的重链可变域；或y)与SEQ ID NO:170具有至少70％序列同一性的轻链可变域和与SEQ ID NO:172具有至少70％序列同一性的重链可变域。