[发明专利]一种制备环氧合酶-2抑制剂帕瑞昔布的方法

摘要

本发明公开了一种制备环氧合酶‑2抑制剂帕瑞昔布的方法，该方法包括以下步骤：1)将苯甲醛肟与1‑(4‑磺酸基苯基)丙炔在三(2‑苯基吡啶)合铱(III)、三乙胺以及氧化镁存在下，光照条件下进行反应得5‑甲基‑3‑苯基‑4‑(4‑磺酸基苯基)异恶唑；2)将步骤1)得到的5‑甲基‑3‑苯基‑4‑(4‑磺酸基苯基)异恶唑与氯化亚砜接触反应，反应完毕，二氯甲烷萃取，二氯甲烷相直接加入氨水中，分离有机相，水洗，浓缩，乙醇重结晶得到伐地昔布；3)步骤2)得到的伐地昔布在三乙胺存在下与丙酸酐反应得到帕瑞昔布。本发明的制备帕瑞昔布方法步骤简单、收率高并且后处理简单。 1

主权项

1.一种制备环氧合酶‑2抑制剂帕瑞昔布的方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：1）将苯甲醛肟与1‑(4‑磺酸基苯基)丙炔在三(2‑苯基吡啶)合铱(III)、三乙胺以及氧化镁存在下，光照条件下进行反应得5‑甲基‑3‑苯基‑4‑(4‑磺酸基苯基)异恶唑；2）将步骤1）得到的5‑甲基‑3‑苯基‑4‑(4‑磺酸基苯基)异恶唑与氯化亚砜0~5℃接触反应，反应完毕，二氯甲烷萃取，二氯甲烷相直接加入氨水中，温度升至15~20℃,反应结束后，分离有机相，水洗，浓缩，乙醇重结晶得到伐地昔布；3）步骤2）得到的伐地昔布在三乙胺存在下与丙酸酐反应得到帕瑞昔布；苯甲醛肟与1‑(4‑磺酸基苯基)丙炔、三(2‑苯基吡啶)合铱(III)、三乙胺、氧化镁的用量摩尔比为1：1.1~1.5：0.02~0.08：0.5~1：0.2~0.4；光照由蓝色发光二极管发射，光照波长为450~460nm；步骤1）的反应在20~30℃进行。