[发明专利]含肉桂酰胺结构的喹唑啉类化合物及其制备方法和应用

摘要

本发明公开了一种含肉桂酰胺结构的喹唑啉类化合物、其几何异构体及其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或前药，及其制备方法。本发明还公开了在制备治疗和/或预防增生性疾病药物中的应用，在制备治疗和/或预防癌症的药物中的应用，在制备治疗和/或预防前列腺癌、肺癌和宫颈癌的药物中应用。本发明将氰基去掉，以及引入S‑四氢呋喃‑3‑氧基等侧链之后，对A549活性显著提高。本发明经体外对多种EGFR抑制剂高表达细胞株进行抗肿瘤活性筛选，结果表明具有较强的抗肿瘤活性和选择性，还选择了一些对体外抗肿瘤活性好的化合物进行了EGFR和VEGFR2/KDR激酶的体内活性测试。实验表明某些化合物具有高效的抗肿瘤活性。

主权项

一种含肉桂酰胺结构的喹唑啉类化合物，其特征在于，结构如下述通式I所示：其中：R₁，R₃为1～3个相同或不同的选自氢、卤素、三氟甲基、氰基、硝基、羟基、氨基、巯基、羧基、三氟甲氧基、二甲胺基、二乙胺基、吗啉基、吡咯烷‑1‑基、哌啶‑1‑基、N‑甲基‑哌嗪‑1‑基、(C1‑C4)烷基、(C3～C6)环烷基、(C2～C4)烯基、(C2～C4)炔基、(C1～C4)烷氧基、叠氮基、(C1～C4)烷氧基甲基、(C2～C4)烷基酰基或(C1～C4)烷硫基；R₂选自氢、三氟甲氧基、S‑四氢呋喃‑3‑氧基、3‑(哌啶‑1‑基)丙氧基、3‑(吗啉‑1‑基)丙氧基、哌啶‑4‑基甲氧基、(C1～C4)烷基、(C1～C4)烷氧基或(C1～C4)烷硫基。