[发明专利]用于血脑屏障药物通透性高通量筛选的微流控芯片及制备方法有效
| 申请号： | 201610318059.4 | 申请日： | 2016-05-12 |
| 公开（公告）号： | CN105925480B | 公开（公告）日： | 2018-07-13 |
| 发明（设计）人： | 蒋西然;李灵;李文利;覃开蓉;李婉明;续繁星 | 申请（专利权）人： | 大连理工大学 |
| 主分类号： | C12M3/00 | 分类号： | C12M3/00;C12M1/34 |
| 代理公司： | 大连理工大学专利中心 21200 | 代理人： | 梅洪玉;潘迅 |
| 地址： | 116024 辽*** | 国省代码： | 辽宁;21 |
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| 摘要： | 本发明涉及一种用于药物血脑屏障通透性和高通量筛选研究的微流控芯片,该芯片以弹性聚二甲基硅氧烷为材料，采用塑模法制备。芯片为三层结构，含9组并行的微反应单元阵列，各微反应单元由上下两层细胞培养腔层和微孔膜层组成，并含有芯片微电极和液体流通管道。通过向细胞培养腔中连续注入培养液，可模拟血管内的流体状态，更接近人体真实内环境。通过芯片微电极对电阻抗信号进行采集，可实时监测芯片内细胞层的生理活性情况。透过微孔膜和细胞层的药物分子沉积在芯片下方的液体流通管道中，通过管道洗脱，可以收集透膜药物以进行后续分析。本发明较现有方法能更真实地反应出药物的血脑屏障通透性，可以一次针对9种药物进行高通量筛选。 | ||
| 搜索关键词： | 芯片 高通量筛选 血脑屏障通透性 液体流通管道 微流控芯片 细胞培养腔 反应单元 微电极 细胞层 培养液 聚二甲基硅氧烷 电阻抗信号 药物通透性 后续分析 流体状态 模拟血管 三层结构 上下两层 生理活性 实时监测 微孔膜层 血脑屏障 药物分子 内环境 微孔膜 塑模 透膜 洗脱 沉积 制备 并行 采集 研究 | ||
【主权项】：
1.一种用于血脑屏障药物通透性高通量筛选的微流控芯片,其特征在于,该微流控芯片包括多个相互独立的微反应单元(2)，所述的每个微反应单元(2)包括液体流通管道、微孔膜层(6)、上层细胞培养腔(3)、下层细胞培养腔(4)和芯片微电极(1)；所述的微流控芯片材料为聚二甲基硅氧烷聚合物PDMS；所述的微孔膜层(6)位于上层细胞培养腔(3)和下层细胞培养腔(4)之间，上层细胞培养腔(3)内注入培养血管内皮细胞，下层细胞培养腔(4)内注入培养星状胶质细胞，通过氧离子体法进行不可逆的封接键合，组成三层芯片结构，微孔膜层(6)上表面与血管内皮细胞层(7)接触，下表面与星状胶质细胞层(8)接触；所述的微孔膜层(6)的孔径为4.0μm，截面积为1.0mm2；所述的液体流通管道为光滑平直的凹槽，宽度均为300μm，深度为40μm，位于上、下两层细胞培养腔(3、4)的底部；所述的上、下两层细胞培养腔(3、4)均与液体流通管道和芯片微电极(1)相连，芯片微电极(1)位于上层细胞培养腔(3)的顶部以及下层细胞培养腔(4)的底部，通过对芯片微电极(1)电阻抗变化值的实时采集和分析；待测药物溶液经由液体流通管道注入上层细胞培养腔(3)，作用于微孔膜层(6)后，透膜药物溶液经由位于下层细胞培养腔(4)的液体流通管道流出进行收集；所述的上、下两层细胞培养腔(3、4)、微孔膜层(6)和芯片微电极(1)的数量均根据待分析药物的检测通量确定。
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