[发明专利]一种美沙拉嗪肠溶定位控释制剂及其制备方法

摘要

本发明公开了一种美沙拉嗪肠溶定位控释制剂，由内向外依次由内芯、控释包衣层、粘附包衣层、肠溶包衣层组成，所述的内芯包括美沙拉嗪、羟丙基纤维素和滑石粉，所述的控释包衣层由乙基纤维素、柠檬酸三乙酯组成，所述的粘附包衣层采用海藻酸钠，所述的肠溶包衣层由甲基丙烯酸与甲基丙烯酸甲酯共聚物、柠檬酸三乙酯和滑石粉组成。本发明还提供了上述肠溶定位控释制剂的制备方法，本发明的制备方法简便、参数可控，制备得到的微丸在胃酸条件下不释药，在pH7.5溶出介质条件下可缓慢释药24小时。制剂对胃肠道粘附没有刺激性，可以用于治疗溃疡性结肠炎（炎症伴溃疡）的急性期治疗和预防复发的维持治疗。

主权项

1.一种美沙拉嗪肠溶定位控释制剂，其特征在于：由内向外依次由内芯、控释包衣层、粘附包衣层、肠溶包衣层组成，所述的内芯中含有美沙拉嗪、羟丙基纤维素和滑石粉，所述的控释包衣层由乙基纤维素、柠檬酸三乙酯组成，所述的粘附包衣层采用海藻酸钠，所述的肠溶包衣层由甲基丙烯酸与甲基丙烯酸甲酯共聚物、柠檬酸三乙酯和滑石粉组成，各成分的重量百分比组成为如下：/n /n所述的美沙拉嗪的药物粒径≤200μm；羟丙基纤维素在质量百分比浓度为2％时的粘度为4000～6500mPa·s，平均分子量850000；乙基纤维素粘度在质量百分比浓度为5％时的粘度为6～16mPa·s，乙基取代度48.0～49.5；海藻酸钠平均分子量5000～15000；甲基丙烯酸与甲基丙烯酸甲酯共聚物中，甲基丙烯酸与甲基丙烯酸甲酯的摩尔比为1:1或1:2；/n上述的一种美沙拉嗪肠溶定位控释制剂的制备方法包括如下制备步骤：/n1)按照质量百分比称取各原辅料；/n2)一个制备美沙拉嗪含药微丸的步骤；将美沙拉嗪过筛网，使药物微粒体积平均粒径≤200μm；再将丸芯中其它辅料过60目筛网后，与美沙拉嗪混匀；取上述混合物置流化床中，用乙醇-水溶媒进行流化制粒，乙醇和水的体积比为60～80:30，溶媒控制流化床温度40～50℃，颗粒干燥后40目整粒，筛选40～60目颗粒作为母核，置WL-300制丸机中制微丸，控制转盘转速200～300rpm，进风温度35～45℃，制备得到微丸，控制微丸直径在0.8～1.5mm；将制得微丸与内芯中的滑石粉混匀，获得美沙拉嗪含药微丸备用；/n3)一个制备美沙拉嗪控释微丸的步骤；将乙基纤维素加入乙醇中，制备质量百分比浓度为1～2.5％的乙基纤维素的乙醇溶液，加入控释包衣层中的柠檬酸三乙酯，搅拌溶解，将步骤2)获得的美沙拉嗪含药微丸，置LBL-3型流化床中包乙基纤维素层，控制进风温度35～45℃，空气压力≤0.5MPa，得到美沙拉嗪控释微丸；/n4)一个制备美沙拉嗪粘附控释微丸的步骤；将海藻酸钠加入水中，配制成质量百分比浓度为0.8～1.2％的海藻酸钠水溶液，将步骤3)获得的美沙拉嗪控释微丸，置LBL-3型流化床中包海藻酸钠层，控制进风温度35～45℃，空气压力≤0.5MPa，得到美沙拉嗪粘附控释微丸；/n5)一个制备美沙拉嗪肠溶控释微丸的步骤；将甲基丙烯酸与甲基丙烯酸甲酯共聚物、肠溶包衣层中的柠檬酸三乙酯和肠溶包衣层中的滑石粉混合后制成肠溶层包衣液，将步骤4)获得的美沙拉嗪粘附控释微丸，置LBL-3型流化床中包肠溶层，控制进风温度35～45℃，空气压力≤0.5MPa，得到美沙拉嗪肠溶控释微丸。/n