[发明专利]一种CBZ-缬更昔洛韦单酯的制备方法

摘要

本发明公开了一种CBZ‑缬更昔洛韦制备方法，属于缬更昔洛韦的制备领域。它包括如下步骤，将反应物投入反应釜中进行缩合反应；加水，搅拌，抽滤，并将得到的滤液浓缩至干，再加入二氯甲烷或氯仿升温回流，冷却至0℃以下，缓慢滴加碱溶液，生成大量白色固体，再加入足够量的水，并用盐酸调节PH至3以下进行分层萃取，将水层PH值调节至7‑8，析出大量白色固体，抽滤，得到滤饼CBZ缬更昔洛韦单酯精品。本发明解决双酯的浪费的同时还提高了单酯的转化率及产率，从而减少CBZ缬更昔洛韦单酯的合成成本，减少浪费，节约成本和污染物的排放，并且保证了合成的单酯质量。

主权项

1.一种CBZ‑缬更昔洛韦单酯的制备方法，其特征在于，所述CBZ‑缬更昔洛韦单酯的制备方法包括如下步骤：(1)取50重量份的纯品更昔洛韦、60‑90重量份的DCC、1.7‑2.5重量份的DMAP、70‑100重量份的CBZ‑L‑缬氨酸和300重量份的DMF投入反应釜中，在室温下搅拌反应5‑12h；(2)向所述步骤(1)搅拌反应后所得产物中加入10重量份的水，搅拌，抽滤，并将得到的滤液浓缩至干；(3)向所述步骤(2)所得产物中加入300重量份的二氯甲烷或氯仿升温回流，冷却至0℃以下；(4)向所述步骤(3)冷却至0℃以下的产物中缓慢滴加5‑10重量份碱溶液一，生成大量白色固体；(5)向所述步骤(4)产生白色固体的溶液中加入200‑300重量份的水，并用盐酸调节p H至4以下；(6)将所述步骤(5)所得产物进行分层萃取，即分成水层一和有机层一，将水层一p H值调节至7‑8，析出大量白色固体，抽滤，得到滤饼一即CBZ缬更昔洛韦单酯精品；(7)将所述步骤(6)所得有机层一浓缩至一半，再滴加2‑8重量份碱溶液二，析出白色固体；(8)向所述步骤(7)析出白色固体的溶液中加入100重量份的水，用盐酸调节p H值至3以下，萃取分成水层二和有机层二；将水层二PH值调节至7‑8，析出大量白色固体，抽滤，得到滤饼二即CBZ‑缬更昔洛韦单酯精品；(9)步骤(8)中所得有机层二并入所述步骤(7)中继续浓缩分离。