[发明专利]一种固相合成DNA编码化合物库的方法

摘要

本发明公开了一种固相合成DNA编码化合物库的方法，它包括以下步骤：a、固相载体G‑1与连接分子L‑1反应，制备L‑G‑1；b、DNA与连接分子L‑0反应，制备L‑2；c、L‑G‑1与L‑2反应，制备L‑G‑2；d、L‑G‑2脱去保护基团，得到L‑G‑2‑1；e、与合成砌块反应，DNA编码；f、切除固相载体，得到DNA编码的化合物库。与现有方法相比，本发明方法只需要通过简单的几次过滤洗涤操作即可完成反应的后处理纯化，操作简便，使得合成DNA编码化合物库的生产周期缩短了50％以上，显著提高了DNA编码化合物库的生产效率与唯一性以及最终产物的纯度，经济价值高，非常适合产业上的应用。

主权项

1.一种固相合成DNA编码化合物库的方法，其特征在于：它包括以下步骤：a、固相载体G‑1与连接分子L‑1反应，分离、纯化，得到L‑G‑1；b、DNA与连接分子L‑0反应，分离、纯化，得到L‑2；c、L‑G‑1与L‑2反应，分离、纯化，得到L‑G‑2；d、L‑G‑2脱去保护基团，得到L‑G‑2‑1；e、采用方法1、方法2、方法3、方法4或者其任意的组合：方法1：L‑G‑2‑1与R¹反应，分离、纯化，得到L‑G‑2‑1‑1；对L‑G‑2‑1‑1进行DNA编码，得到L‑G‑3‑I；或者；方法2：i、L‑G‑2‑1与骨架分子反应，分离、纯化，得到L‑G‑2‑2；ii、L‑G‑2‑2或L‑G‑2‑2脱去保护基团后，与R¹反应，分离、纯化，得到L‑G‑2‑2‑1；对L‑G‑2‑2‑1进行DNA编码，得到L‑G‑3‑1；或者；方法3：i、L‑G‑2‑1与骨架分子反应，分离、纯化，得到L‑G‑2‑2；ii、L‑G‑2‑2或L‑G‑2‑2脱去保护基团后，与R¹反应，分离、纯化，得到L‑G‑2‑2‑1；对L‑G‑2‑2‑1进行DNA编码，得到L‑G‑3‑1；iii、L‑G‑3‑1或L‑G‑3‑1脱去保护基团后，与R²反应，分离、纯化，得到L‑G‑3‑1‑1；对L‑G‑3‑1‑1进行DNA编码，得到L‑G‑3‑2；或者；方法4：i、L‑G‑2‑1与骨架分子反应，分离、纯化，得到L‑G‑2‑2；对L‑G‑2‑2进行DNA编码，得到L‑G‑3‑1；ii、L‑G‑3‑1或L‑G‑3‑1脱去保护基团后，与R²反应，分离、纯化，得到L‑G‑3‑1‑1；对L‑G‑3‑1‑1进行DNA编码，得到L‑G‑3‑2；其中，R¹、R²为合成砌块；f、切除L‑G‑3‑I、L‑G‑3‑1和/或L‑G‑3‑2的固相载体，得到L‑D‑T，即为DNA编码的化合物库；步骤a中，所述固相载体选自PEG树脂、PEGA树脂、无机物固相载体、PE薄片中的任意一种或多种；所述连接分子L‑1选自含有酯基、脂基、硫酯基、邻硝基苄基、香豆素基团、芳香甲酮基团、叠氮、羟基、巯基、巯醚基、羧基、醛基、氨基、胺基、酰胺基、烯基、炔基中任意一种或多种官能团的化合物；步骤b中，所述连接分子L‑0选自含有酯基、脂基、硫酯基、邻硝基苄基、香豆素基团、芳香甲酮基团、叠氮、羟基、巯基、巯醚基、羧基、醛基、氨基、胺基、酰胺基、烯基、炔基中任意一种或多种官能团的化合物。