[发明专利]一种无菌头孢孟多酯钠组合物的制备方法

摘要

本发明涉及一种无菌头孢孟多酯钠组合物的制备方法。本发明涉及头孢孟多酯钠的精制及混粉工艺，使用乙醇‑异辛酸钠作为成盐剂，在溶媒相中进行结晶，滴加入甲醇控制结晶速度，改善了头孢孟多酯钠产品的流动性，得到质量稳定的无菌头孢孟多酯钠；所述无菌头孢孟多酯钠与无菌碳酸钠进行混粉操作后，得到的无菌头孢孟多酯钠混粉稳定性好，注射依从性提高，适合工业化生产。

主权项

一种无菌头孢孟多酯钠组合物的制备方法，包括如下步骤：（1）无菌头孢孟多酯钠原粉制备在主反应罐中加入头孢孟多酯钠粗品，加入乙酸乙酯，加入水，降温至1~5℃，用盐酸调pH值，加入氯化钠搅拌至完全溶解，静置分层；有机相加入碳，搅拌20分钟，通过除碳过滤装置经无菌滤膜进入无菌室结晶罐；用乙酸乙酯洗涤主反应罐及除碳过滤装置后，溶液经无菌滤膜进入无菌室结晶罐；无菌室结晶罐内降温，接收经无菌滤膜的成盐剂溶液；经无菌滤膜加入分散剂，维持结晶罐体系温度30分钟，搅拌1小时；放料至晶体过滤器，真空抽滤至无母液，用无菌无水乙醇分两次泡洗滤饼，抽干，真空干燥箱内在一定温度下干燥，得到无菌头孢孟多酯钠原粉；（2）无菌头孢孟多酯钠混粉制备：无菌头孢孟多酯钠原粉，无菌碳酸钠需提前用同一粉碎机粉碎，在三维混粉机内加入无菌头孢孟多酯钠原粉，加入无菌碳酸钠；旋转下混合30分钟，卸料前检测混粉均匀度、pH值，合格后卸料，如均匀度不合格加混10分钟后检测混粉均匀度，重复该步骤直至均匀度合格后出料，得无菌头孢孟多酯钠混粉；所述无菌头孢孟多酯钠原粉制备步骤中，分散剂的加入方式为滴加，分散剂为经无菌滤膜的甲醇，滴加30‑40分钟；所述无菌头孢孟多酯钠原粉与所述无菌碳酸钠两种物质混合得到的混粉，pH值为7.0±0.1。