[发明专利]免疫调节剂

摘要

本申请提供新颖的式(I)大环肽，其抑制PD‑1/PD‑L1及PD‑L1/CD80蛋白质/蛋白质相互作用且因此可用于改善多种疾病，包括癌症及感染性疾病。

主权项

式(I)的化合物或其药用盐：其中A选自键、其中表示与羰基的连接点及表示与氮原子的连接点；z为0、1或2；w为1或2；n为0或1；m为1或2；m’为0或1；p为0、1或2；Rx选自氢、氨基、羟基及甲基；R14及R15独立选自氢及甲基；及Rz选自氢及‑C(O)NHR16；其中R16选自氢、‑CHR17C(O)NH2、‑CHR17C(O)NHCHR18C(O)NH2及‑CHR17C(O)NHCHR18C(O)NHCH2C(O)NH2；其中R17选自氢及‑CH2OH及其中R18选自氢及甲基；Rv为氢或天然氨基酸侧链；Rc、Rf、Rh、Ri及Rm为氢；Rn为氢或甲基或Rv与Rn形成吡咯烷环；Ra、Re、Rj及Rk各自独立选自氢及甲基；各R20独立选自氢及C1‑C6烷基；各R21独立选自氢及C1‑C6烷基；R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12及R13独立选自天然氨基酸侧链及非天然氨基酸侧链或可各自独立与相应偕位R20基团形成三员至六员碳环或含有氧或氮原子的六员环，其中该环任选经一个、两个或三个独立选自C1‑C3烷氧基、C1‑C3烷基、C2‑C4烯基、卤素、羟基及氨基的取代基取代且其中五员及六员环任选与苯基环稠合；或R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12及R13可各自独立与如下所述的相应邻位R基团形成环；Re及Rk可各自与相应邻位R基团及和它们连接的原子形成选自氮杂环丁烷、吡咯烷、吗啉、哌啶、哌嗪及四氢噻唑的环；其中各环任选经一至四个独立选自氨基、氰基、甲基、卤素及羟基的基团取代；Rb为甲基或Rb及R2与和它们连接的原子共同形成选自氮杂环丁烷、吡咯烷、吗啉、哌啶、哌嗪及四氢噻唑的环；其中各环任选经一至四个独立选自氨基、氰基、甲基、卤素及羟基的基团取代；或当R2及偕位R20均不为氢时，Rb为氢；Rd为氢或甲基或Rd及R4与和它们连接的原子共同可形成选自氮杂环丁烷、吡咯烷、吗啉、哌啶、哌嗪及四氢噻唑的环；其中各环任选经一至四个独立选自氨基、氰基、甲基、卤素、羟基及苯基的基团取代；Rg为氢或甲基或Rg及R7与和它们连接的原子共同可形成选自氮杂环丁烷、吡咯烷、吗啉、哌啶、哌嗪及四氢噻唑的环；其中各环任选经一至四个独立选自氨基、任选经卤素取代的苄基、苄基氧基、氰基、环己基、甲基、卤素、羟基、任选经甲氧基取代的异喹啉基氧基、任选经卤素取代的喹啉基氧基及四唑基的基团取代；且其中该吡咯烷及哌啶环任选与环己基、苯基或吲哚基稠合；及Rl为甲基或Rl及R12与和它们连接的原子共同形成选自氮杂环丁烷及吡咯烷的环，其中各环任选经一至四个独立选自氨基、氰基、甲基、卤素及羟基的基团取代；条件为式(I)的化合物在具有四个不为氢的取代基且不为经α‑甲基取代的环的环的骨架上含有至少一个碳。