[发明专利]作为ASGPR靶向剂的被取代的‑6,8‑二氧杂双环[3.2.1]辛烷‑2,3‑二醇化合物

摘要

本申请中描述了式(A)的化合物及其在治疗药物组合物介导的疾病、病症和/或障碍中的用途及其作为脱唾液酸糖蛋白受体(ASGPR)靶向剂的用途。

主权项

式(A)的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1是‑CN、‑CH2‑CN、‑C≡CH、‑CH2‑N3、‑CH2‑NH2、‑CH2‑N(R4)‑S(O)2‑R5、‑CH2‑CO2H、‑CO2H、‑CH2‑OH、‑CH2‑SH、‑CH＝CH‑R5、‑CH2‑R5、‑CH2‑S‑R5、‑CH2‑N(R4)‑R5、‑CH2‑N(R4)‑C(O)‑R5、‑CH2‑N(R4)‑C(O)‑O‑R5、‑CH2‑N(R4)‑C(O)‑N(R4)‑R5、‑CH2‑O‑R5、‑CH2‑O‑C(O)‑R5、‑CH2‑O‑C(O)‑N(R4)‑R5、‑CH2‑O‑C(O)‑O‑R5、‑CH2‑S(O)‑R5、‑CH2‑S(O)2‑R5、‑CH2‑S(O)2‑N(R4)‑R5、‑C(O)‑NH2、‑C(O)‑O‑R5、‑C(O)‑N(R4)‑R5或芳基或杂芳基，其中所述芳基或杂芳基任选地被R5取代；或R1是‑Z‑X‑Y，其中X是连接基或递药系统，Y不存在或是选自由小分子、氨基酸序列、核酸序列、抗体、寡聚体、聚合物、基因衍生的物质、脂质体、纳米颗粒、染料、荧光探针或其组合组成的组的配体，且Z不存在或是‑C≡C‑、‑CH＝CH‑、‑CH2‑、‑CH2‑O‑、‑C(O)‑N(R4)‑、‑CH2‑S‑、‑CH2‑S(O)‑、‑CH2‑S(O)2‑、‑CH2‑S(O)2‑N(R4)‑、‑C(O)‑O‑、‑CH2‑N(R4)‑、‑CH2‑N(R4)‑C(O)‑、‑CH2‑N(R4)‑S(O)2‑、‑CH2‑N(R4)‑C(O)‑O‑、‑CH2‑N(R4)‑C(O)‑N(R4)‑、‑CH2‑O‑C(O)‑，‑CH2‑O‑C(O)‑N(R4)‑、‑CH2‑O‑C(O)‑O‑或芳基或杂芳基，其中所述芳基或杂芳基任选地被R5取代；R2是‑OH、‑N3、‑N(R3)2、‑N(R3)‑C(O)‑R3、‑N(R3)‑C(O)‑N(R3)2、‑N(R3)‑C(O)‑OR3、四唑或三唑，其中所述四唑和三唑任选地被R3取代；且其中当R1是‑CH2‑OH时，R2是‑N3、‑N(R3)2、‑N(R3)‑C(O)‑R3、‑N(R3)‑C(O)‑N(R3)2、‑N(R3)‑C(O)‑OR3、四唑或三唑，其中所述四唑和三唑任选地被R3取代；R3各自独立地是‑H、‑(C1‑C5)烷基、卤素取代的(C1‑C5)烷基或(C3‑C6)环烷基，其中所述烷基或环烷基的‑CH2‑基团可以被选自‑O‑、‑S‑和‑N(R4)‑的杂原子基团替代，且所述烷基的‑CH3可以被选自‑N(R4)2、‑OR4和‑S(R4)的杂原子基团替代，其中所述杂原子基团被至少2个碳原子隔开；R4各自独立地是‑H、‑(C1‑C20)烷基或(C3‑C6)环烷基，其中被至少两个碳原子隔开的烷基或环烷基的1至6个‑CH2‑基团可以被‑O‑、‑S‑或‑N(R4)‑替代，且所述烷基的‑CH3可以被选自‑N(R4)2、‑OR4和‑S(R4)的杂原子基团替代，其中所述杂原子基团被至少2个碳原子隔开；且其中所述烷基和环烷基可以被1至6个卤原子取代；且R5各自独立地是‑H、(C3‑C20)环烷基或(C1‑C20)烷基，其中被至少两个碳原子隔开的烷基或环烷基的1至6个‑CH2‑基团可以被‑O‑、‑S‑或‑N(R4)‑替代，且所述烷基的‑CH3可以被选自‑N(R4)2、‑OR4和‑S(R4)的杂原子基团替代，其中所述杂原子基团被至少2个碳原子隔开；且其中所述烷基和环烷基可以被1至6个卤原子取代。