[发明专利]桥连型核苷和核苷酸

摘要

本发明公开一种桥连型核苷和核苷酸。本发明的核苷具有2',4'‑桥连结构，由以下的式I表示。本发明的包含2',4'‑桥连型人工核苷酸的寡核苷酸具有能够与公知的2',4'‑BNA/LNA相匹敌的对单链RNA的结合亲和性和超过LNA的核酸酶耐性。特别是与S‑oligo相比，具有对单链RNA非常强的结合亲和性，因此可以期待在核酸药物中的应用。

主权项

1.一种化合物或其盐，该化合物由以下的式I表示，式中，Base表示可以具有1个以上选自α组中的任意的取代基的嘌呤‑9‑基或2‑氧代‑1,2‑二氢嘧啶‑1‑基，其中，该α组包括羟基、由核酸合成的保护基保护的羟基、碳原子数1～6的直链烷基、碳原子数1～6的直链烷氧基、巯基、由核酸合成的保护基保护的巯基、碳原子数1～6的直链烷硫基、氨基、碳原子数1～6的直链烷基氨基、由核酸合成的保护基保护的氨基和卤原子；R2和R3分别独立地表示氢原子、核酸合成的羟基的保护基、可以形成支链或环的碳原子数1～7的烷基、可以形成支链或环的碳原子数2～7的烯基、可以具有1个以上选自该α组中的任意的取代基且可以包含杂原子的碳原子数3～10的芳基、具有可以具有1个以上选自该α组中的任意的取代基且可以包含杂原子的碳原子数3～12的芳基部分的芳烷基、可以具有1个以上选自该α组中的任意的取代基的酰基、可以具有1个以上选自该α组中的任意的取代基的甲硅烷基、可以具有1个以上选自该α组中的任意的取代基的磷酸基、由核酸合成的保护基保护的磷酸基、‑P(R4)R5，式中，R4和R5分别独立地表示羟基、由核酸合成的保护基保护的羟基、巯基、由核酸合成的保护基保护的巯基、氨基、碳原子数1～5的烷氧基、碳原子数1～5的烷硫基、碳原子数1～6的氰基烷氧基或由碳原子数1～6的烷基取代的氨基；R6和R7分别独立地为氢原子；可以由可以包含杂原子的碳原子数3～12的芳基取代且可以形成支链或环的碳原子数1～7的烷基；或具有可以包含杂原子的碳原子数3～12的芳基部分的芳烷基；或者R6和R7一起表示‑(CH2)n‑，式中，n为2～5的整数，所述核酸合成的保护基为：可以形成支链或环的碳原子数1～7的烷基；可以形成支链或环的碳原子数2～7的烯基；甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、新戊酰基、正戊酰基、异戊酰基、辛酰基、壬酰基、癸酰基、3‑甲基壬酰基、8‑甲基壬酰基、3‑乙基辛酰基、3,7‑二甲基辛酰基、十一碳酰基、十二碳酰基、十三碳酰基、十四碳酰基、十五碳酰基、十六碳酰基、1‑甲基十五碳酰基、14‑甲基十五碳酰基、13,13‑二甲基十四碳酰基、十七碳酰基、15‑甲基十六碳酰基、十八碳酰基、1‑甲基十七碳酰基、十九碳酰基、二十碳酰基、二十一碳酰基、琥珀酰基、戊二酰基、己二酰基、氯乙酰基、二氯乙酰基、三氯乙酰基、三氟乙酰基、甲氧基乙酰基、(E)‑2‑甲基‑2‑丁烯酰基、苯甲酰基、α‑萘甲酰基、β‑萘甲酰基、2‑溴苯甲酰基、4‑氯苯甲酰基、2,4,6‑三甲基苯甲酰基、4‑甲苯酰基、4‑甲氧苯甲酰基、2‑羧基苯甲酰基、3‑羧基苯甲酰基、4‑羧基苯甲酰基、4‑硝基苯甲酰基、2‑硝基苯甲酰基、2‑(甲氧基羰基)苯甲酰基或4‑苯基苯甲酰基；四氢吡喃‑2‑基、3‑溴四氢吡喃‑2‑基、4‑甲氧基四氢吡喃‑4‑基、四氢噻喃‑4‑基或4‑甲氧基四氢噻喃‑4‑基；四氢呋喃‑2‑基或四氢硫代呋喃‑2‑基；三甲基甲硅烷基、三乙基甲硅烷基、异丙基二甲基甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基、甲基二异丙基甲硅烷基、甲基二叔丁基甲硅烷基、三异丙基甲硅烷基、二苯基甲基甲硅烷基、丁基二苯基丁基甲硅烷基、二苯基异丙基甲硅烷基或苯基二异丙基甲硅烷基；甲氧基甲基、1,1‑二甲基‑1‑甲氧基甲基、乙氧基甲基、丙氧基甲基、异丙氧基甲基、丁氧基甲基或叔丁氧基甲基；2‑甲氧基乙氧基甲基；2,2,2‑三氯乙氧基甲基或双(2‑氯乙氧基)甲基；1‑乙氧基乙基或1‑(异丙氧基)乙基；2,2,2‑三氯乙基；苄基、α‑萘基甲基、β‑萘基甲基、二苯基甲基、三苯基甲基、α‑萘基二苯基甲基或9‑蒽基甲基；4‑甲基苄基、2,4,6‑三甲基苄基、3,4,5‑三甲基苄基、4‑甲氧基苄基、4‑甲氧基苯基二苯基甲基、4,4'‑二甲氧基三苯基甲基、2‑硝基苄基、4‑硝基苄基、4‑氯苄基、4‑溴苄基或4‑氰基苄基；甲氧基羰基、乙氧基羰基、叔丁氧基羰基或异丁氧基羰基；4‑氯苯基、2‑氟苯基、4‑甲氧基苯基、4‑硝基苯基或2,4‑二硝基苯基；2,2,2‑三氯乙氧基羰基或2‑三甲基甲硅烷基乙氧基羰基；乙烯氧基羰基或芳氧基羰基；或者苄氧基羰基、4‑甲氧基苄氧基羰基、3,4‑二甲氧基苄氧基羰基、2‑硝基苄氧基羰基或4‑硝基苄氧基羰基，并且，该核酸合成的羟基的保护基为乙酰基、苯甲酰基、苄基、对甲氧基苯甲酰基、二甲氧基三苯甲基、单甲氧基三苯甲基或叔丁基二苯基甲硅烷基。