[发明专利]经取代的双环杂芳基化合物作为RXR促效剂

摘要

本发明涉及化学式(I)的某些经取代的双环化合物，其为RXR的促效剂，并在特定疾病的治疗是有效的，可以透过活化这些受体预防或治疗。此外，本发明涉及所述化合物、其制备方法、包括所述化合物的医药组合物及所述化合物在治疗特定疾病中的用途。

主权项

1.一种化合物化学式(I):化学式(I)其中:R¹是H；R²和R³各自选自H和C₁‑C₆烷基；每一个R⁴独立地选自H、OH、NH₂、CF₃、OCF₃、C₁‑C₁₂烷基、C₁‑C₁₂卤烷基、C₂‑C₁₂杂烷基、C₆‑C₁₈芳基、C₁‑C₁₂烷基胺基、C₁‑C₁₈杂芳基、C₁‑C₁₂烷氧基、C₂‑C₁₂烯氧基、C₂‑C₁₂炔氧基、C₂‑C₁₀杂烷基氧基、COR⁵、COOH、COOR⁵、CONR⁵R⁵、NR⁵COR⁵、NR⁵COOR⁵、NR⁵SO₂R⁵、NR⁵CONR⁵R⁵、NR⁵R⁵，或当两个R⁴在同一碳上取代时，形成NOH，或当两个R⁴在邻碳上时形成双键；其中每个R⁵独立地选取自H、任选取代的C₁‑C₁₂烷基、任选取代的C₂‑C₁₀杂烷基、任选取代的C₁‑C₁₂卤烷基、任选取代的C₃‑C₁₂环烷基、任选取代的C₆‑C₁₈芳基和任选取代的C₁‑C₁₈杂芳基；a是整数，选取自0、1、和2；其中X是‑NR¹⁰‑；其中R¹⁰选取自H、C₁‑C₁₂烷基、C₂‑C₁₂烯基、C₂‑C₁₂炔基、C₃‑C₁₂环烷基、C₃‑C₁₂环烯基、C₂‑C₁₂杂环烷基、C₆‑C₁₈芳基、C₁‑C₁₈杂芳基、C₃‑C₁₂环烷基C₁‑C₁₂烷基、C₂‑C₁₂杂环烷基C₁‑C₁₂烷基、C₆‑C₁₈芳基C₁‑C₁₂烷基、C₁‑C₁₈杂芳基C₁‑C₁₂烷基、SO₃H、SO₂NR⁵R⁵、SO₂R⁵、SONR⁵R⁵、SOR⁵、COR⁵、COOH、COOR⁵、CONR⁵R⁵；V²,V³和V⁴各自独立选自N和CR⁶；每个R⁶独立选自H、卤素、OH、NO₂、CN、SH、NH₂、CF₃、OCF₃，任选取代的C₁‑C₁₂烷基、任选取代的C₁‑C₁₂卤烷基、任选取代的C₂‑C₁₂烯基、任选取代的C₂‑C₁₂炔基、任选取代的C₂‑C₁₂杂烷基、任选取代的C₃‑C₁₂环烷基、任选取代的C₃‑C₁₂环烯基、任选取代的C₂‑C₁₂杂环烷基、任选取代的C₂‑C₁₂杂环烯基、任选取代的C₆‑C₁₈芳基、任选取代的C₁‑C₁₈杂芳基、任选取代的C₁‑C₁₂烷氧基、任选取代的C₂‑C₁₂烯氧基、任选取代的C₂‑C₁₂炔氧基、任选取代的C₂‑C₁₀杂烷基氧基、任选取代的C₃‑C₁₂环烷基氧基、任选取代的C₃‑C₁₂环烯基氧基、任选取代的C₂‑C₁₂杂环烷基氧基、任选取代的C₂‑C₁₂杂环烯基氧基、任选取代的C₆‑C₁₈芳氧基、任选取代的C₁‑C₁₈杂芳氧基、任选取代的C₁‑C₁₂烷胺基、SR⁵、SO₃H、SO₂NR⁵R⁵、SO₂R⁵、SONR⁵R⁵、SOR⁵、COR⁵、COOH、COOR⁵、CONR⁵R⁵、NR⁵COR⁵、NR⁵COOR⁵、NR⁵SO₂R⁵、NR⁵CONR⁵R⁵、NR⁵R⁵；V¹和V⁵选自N、CR⁷和CR⁸，使V¹和V⁵其中的一个是CR⁸，另一个是N或CR⁷；R⁷独立地选自H、卤素、OH、C₁‑C₁₂烷基、C₁‑C₁₂卤烷基、C₂‑C₁₂烯基、C₂‑C₁₂炔基、C₂‑C₁₂杂烷基、C₃‑C₁₂环烷基、C₃‑C₁₂环烯基、C₂‑C₁₂杂环烷基、C₂‑C₁₂杂环烯基、C₆‑C₁₈芳基、C₁‑C₁₈杂芳基、C₁‑C₁₂烷氧基、C₂‑C₁₂烯氧基、C₂‑C₁₂炔氧基、C₂‑C₁₀杂烷基氧基、C₃‑C₁₂环烷基氧基、C₃‑C₁₂环烯基氧基、C₂‑C₁₂杂环烷基氧基、C₂‑C₁₂杂环烯基氧基、C₆‑C₁₈芳氧基、C₁‑C₁₈杂芳基氧基、C₁‑C₁₂烷胺基、SR⁵、SO₃H、SO₂NR⁵R⁵、SO₂R⁵、SONR⁵R⁵、SOR⁵、COR⁵、COOH、COOR⁵、CONR⁵R⁵、NR⁵COR⁵、NR⁵COOR⁵、NR⁵SO₂R⁵、NR⁵CONR⁵R⁵、NR⁵R⁵，或R⁷与其连接的碳原子以及X上的取代基形成环；R⁸是与X的一个键结；Y选取自键结、C₁‑C₆烷基、C₂‑C₁₂烯基、C₂‑C₁₂炔基和C₃‑C₁₂环烷基；W选自N和CR⁹；R⁹是选自H和C₁‑C₆烷基；或药学上可接受的盐类；其中，任选取代的取代基选自F、Cl、Br、I、CH₃、CH₂CH₃、OH、OCH₃、CF₃、OCF₃、NO₂、NH₂和CN。