[发明专利]蛋白质的选择性还原

摘要

本发明提供一种制备脱封端的半胱氨酸蛋白质制剂的方法，包括脱封端的工程化的半胱氨酸抗体制剂。所述方法包括，其中，将还原试剂与工程化的半胱氨酸抗体分子接触，每个抗体分子具有至少一个封端的工程化的半胱氨酸残基和至少一个链间二硫键，以及将还原试剂与抗体分子在足以脱封端工程化的半胱氨酸残基并形成封端副产物的条件下反应。所述方法还包括在还原反应过程中移除封端副产物。基本上所有还原前存在于抗体分子中的链间二硫键在还原反应后被保留。还描述了抗体偶联物以及采用脱封端的抗体制剂来制备抗体偶联物的方法。

主权项

一种选择性还原蛋白质的方法，所述方法包括：a)将还原剂与蛋白质分子接触，每个蛋白质分子具有至少一个封端的半胱氨酸残基和至少一个链间二硫键；b)将还原剂和蛋白质分子在足以使半胱氨酸残基脱封端并且形成封端副产物的条件下进行反应；以及c)在反应过程中移除封端副产物；由此形成脱封端的半胱氨酸蛋白质制剂，并且基本上所有在还原反应前存在于蛋白质分子的链间二硫键，在脱封端的半胱氨酸蛋白制剂中被保留。