[发明专利]一种合成泰拉菌素的新路线

摘要

本发明的目的是提供一种全新的路线制备泰拉菌素，区别于以前的环氧化反应以及开环等反应过程。采用帕瑟里尼反应，一次性将基团全部引入，然后经过克莱门森反应和加氢还原反应，制备获得泰拉菌素。具体的步骤为取羟基保护的去甲基阿奇霉素，经过氧化反应生成羟基保护的酮(化合物I)，然后经过帕瑟里尼反应，在酮羰基位置引入酰胺键和环丙基，生成(化合物II)，然后经过克莱门森反应将羰基还原为亚甲基，生成(化合物III)，最后经过开环反应，将环丙基加氢开环生成正丙基，获得泰拉菌素(化合物IV)。本发明使用的制备泰拉菌素的路线过程简单，容易实现，反应试剂容易获得，反应条件温和，选择性高，副产物少，易纯化，对设备要求低。

主权项

一种泰拉菌素的合成路线，其特征在于包括以下步骤：A、将羟基保护的去甲基阿奇霉素加入反应器，加入有机溶剂搅拌溶解，夹套温度调节至30℃，然后加入氧化剂，保温反应2‑5小时得反应液，然后将反应液用饱和NaCl溶液清洗，分相，有机相加入无水硫酸钠干燥，浓缩，干燥获得固体化合物I；B、向反应器中加入有机溶剂，然后将环丙基异腈，羧酸加入反应瓶中，混合液升温至10‑50℃，加入化合物I，搅拌均匀，保温反应1‑6小时得反应液，然后将反应液用饱和NaCl溶液清洗，分相，有机相用无水硫酸钠干燥，浓缩，干燥获得固体化合物II；C、向溶液中加入锌汞齐和浓盐酸，加入溶剂，搅拌均匀，然后将步骤B中的化合物II固体加入反应器中开始反应，反应温度为30‑60℃，反应1‑5h后，加入二氯甲烷萃取，分相后，无水硫酸钠干燥，浓缩干燥得固体化合物III；D、将步骤C中的羟基保护的泰拉菌素固体，加入反应器中，向反应液中加入甲醇，水和碱，调节pH值，搅拌溶解，50‑80℃下，反应5‑8小时，有机溶剂萃取，分相，洗涤，浓缩干燥得泰拉菌素产品。