[发明专利]喷雾干燥制剂

摘要

本文公开了用于预防和治疗与异常受体酪氨酸激酶(RTK)活性相关的增生性疾病的化合物、组合物、方法及其制剂。本文描述的治疗性制剂更具体地涉及与血管和肺部病症相关的RTK的非选择性抑制。

主权项

一种组合物，其包含赋形剂和结构1的非选择性受体酪氨酸激酶(RTK)抑制剂化合物，该化合物的互变异构体、对映体、同分异构体或立体异构体，该化合物、该化合物的互变异构体、对映体、同分异构体或立体异构体的药学上可接受的盐，或其任何混合物，其中所述组合物为干粉，并且其中结构1具有下式：其中X独立地选自C、N、O、S或‑CN；R¹、R²和R³可以是相同的或不同的，并且独立地选自H、C、N、O、S、Cl、Br、F、I、‑CN、‑NO₂、‑OH、‑CH₃、‑CF₃、‑C‑N‑C‑基团、‑C‑N‑C(＝O)‑基团、‑C(＝O)R⁸基团、‑N‑C(＝O)R⁸基团、‑C‑N‑C(＝O)R⁸基团、N‑C(＝O)‑N‑R⁸、取代的和未取代的R⁸基团、取代的和未取代的脲基团、被R⁹、R¹⁰和R¹¹中的一个或多个所取代的取代的和未取代的R⁸基团、取代的和未取代的脒基基团、取代的和未取代的胍基基团、取代的和未取代的伯、仲和叔烷基基团、取代的和未取代的芳基基团、取代的和未取代的烯基基团、取代的和未取代的炔基基团、取代的和未取代的杂环基基团、取代的和未取代的氨基烷基基团、取代的和未取代的烷基氨基烷基基团、取代的和未取代的二烷基氨基烷基基团、取代的和未取代的芳基氨基烷基基团、取代的和未取代的二芳基氨基烷基基团、取代的和未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基基团、取代的和未取代的杂环基烷基基团、取代的和未取代的氰基基团、取代的和未取代的嘧啶基基团、取代的和未取代的氰基(芳基)基团、取代的和未取代的氰基(杂环基)基团，以及取代的和未取代的氰基‑嘧啶基基团；R⁴、R⁵、R⁶和R⁷可以是相同的或不同的，并且独立地选自H、Cl、Br、F、I、‑CN、‑NO₂、‑OH、‑CH₃、‑CF₃、‑NH₂、‑C≡N、‑C＝N基团、‑C‑N‑C‑基团、‑C‑N‑C(＝O)‑基团、‑C‑N‑C(＝O)‑C‑F、‑C‑N‑C(＝O)‑C＝C、取代的和未取代的烷基基团、取代的和未取代的芳基基团、取代的和未取代的杂环基基团、烷氧基基团、芳氧基基团、取代的和未取代的杂环基烷基基团、取代的和未取代的氨基烷基基团、取代的和未取代的烷基氨基烷基基团、取代的和未取代的二烷基氨基烷基基团、取代的和未取代的芳基氨基烷基基团、取代的和未取代的二芳基氨基烷基基团、取代的和未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基基团、取代的和未取代的烷基氨基基团、取代的和未取代的芳基氨基基团、取代的和未取代的二烷基氨基基团、取代的和未取代的二芳基氨基基团、取代的和未取代的(烷基)(芳基)氨基基团、‑C(＝O)H、‑C(＝O)‑烷基基团、‑C(＝O)‑芳基基团、‑C(＝O)O‑烷基基团、‑C(＝O)O‑芳基基团、‑C(＝O)NH₂、‑C(＝O)NH(烷基)基团、‑C(＝O)NH(芳基)基团、‑C(＝O)N(烷基)₂基团、–C(＝O)‑芳基基团、‑C(＝O)NH₂、‑C(＝O)NH(烷基)基团、‑C(＝O)NH(芳基)基团、‑C(＝O)N(烷基)₂基团、‑C(＝O)N(芳基)₂基团、‑C(＝O)N(烷基)(芳基)基团、‑C(＝O)O‑烷基基团、‑C(＝O)O‑芳基基团、‑C(＝O)‑杂环基基团、‑C(＝O)‑O‑杂环基基团、‑C(＝O)NH(杂环基)基团、‑C(＝O)‑N(杂环基)₂基团、–C(＝O)‑N(烷基)(杂环基)基团、‑C(＝O)‑N(芳基)(杂环基)基团、取代的和未取代的杂环基氨基烷基基团、取代的和未取代的羟基烷基基团、取代的和未取代的烷氧基烷基基团、取代的和未取代的芳氧基烷基基团，以及取代的和未取代的杂环基氧基烷基基团、取代的和未取代的二杂环基氨基烷基、取代的和未取代的(杂环基)(烷基)氨基烷基、取代的和未取代的(杂环基)(芳基)氨基烷基、取代的和未取代的烷氧基烷基基团、取代的和未取代的羟基烷基基团、取代的和未取代的芳氧基烷基基团，以及取代的和未取代的杂环基氧基烷基基团；‑(烷基)(芳基)氨基烷基基团、‑C(＝O)‑杂环基基团、‑C(＝O)‑O‑杂环基基团、‑C(＝O)NH(杂环基)基团、‑C(＝O)‑N(杂环基)₂基团、‑C(＝O)‑N(烷基)(杂环基)基团、‑C(＝O)‑N(芳基)(杂环基)基团、取代的和未取代的杂环基氨基烷基基团、取代的和未取代的羟基烷基基团、取代的和未取代的烷氧基烷基基团、取代的和未取代的芳氧基烷基基团，以及取代的和未取代的杂环基氧基烷基基团、‑NH(烷基)基团、‑NH(芳基)基团、‑N(烷基)₂基团、‑N(芳基)₂基团、‑N(烷基)(芳基)基团、‑NH(杂环基)基团、‑N(杂环基)(烷基)基团、‑N(杂环基)(芳基)基团、‑N(杂环基)₂基团、取代的和未取代的烷基基团、取代的和未取代的芳基基团、取代的和未取代的烷氧基基团、取代的和未取代的芳氧基基团、取代的和未取代的杂环基基团、‑NHOH、‑N(烷基)OH基团、‑N(芳基)OH基团、‑N(烷基)O‑烷基基团、‑N(芳基)O‑烷基基团、‑N(烷基)O‑芳基基团以及‑N(芳基)O‑芳基基团；其中R⁸的结构具有下式：并且其中X独立地选自C、N、O、S或‑CN；R⁹、R¹⁰和R¹¹可以是相同的或不同的，并且独立地选自H、C、N、O、S、Cl、Br、F、I、‑CN、‑NO₂、‑OH、‑CH₃、‑CF₃、‑NH₂、‑C(＝O)‑、‑C‑N‑R¹²、‑C≡N、‑C‑N‑C(＝O)‑C‑F、‑C‑N‑C(＝O)‑C＝C、取代的和未取代的烷基基团、取代的和未取代的芳基基团、取代的和未取代的杂环基基团、‑OH、烷氧基基团、芳氧基基团、取代的和未取代的杂环基烷基基团、取代的和未取代的氨基烷基基团、取代的和未取代的烷基氨基烷基基团、取代的和未取代的二烷基氨基烷基基团、取代的和未取代的芳基氨基烷基基团、取代的和未取代的二芳基氨基烷基基团、取代的和未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基基团、取代的和未取代的烷基氨基基团、取代的和未取代的芳基氨基基团，以及取代的和未取代的二烷基氨基基团、取代的和未取代的氰基基团、取代的和未取代的嘧啶基基团、取代的和未取代的氰基(芳基)基团、取代的和未取代的氰基(杂环基)基团，以及取代的和未取代的氰基‑嘧啶基基团；R¹²选自‑C(＝O)‑基团、‑C(＝O)‑C‑基团、‑C(＝O)‑C＝C、‑S(＝O)₂‑基团、‑S(＝O)₂‑C‑基团、‑S(＝O)₂‑C＝C‑基团、‑S(＝O)₂‑C＝C‑CH₃、‑OH、烷氧基基团、芳氧基基团、取代的和未取代的脒基基团、取代的和未取代的胍基基团、取代的和未取代的伯、仲和叔烷基基团、取代的和未取代的芳基基团、取代的和未取代的烯基基团、取代的和未取代的炔基基团、取代的和未取代的杂环基基团、取代的和未取代的氨基烷基基团、取代的和未取代的烷基氨基烷基基团、取代的和未取代的二烷基氨基烷基基团、取代的和未取代的芳基氨基烷基基团、取代的和未取代的二芳基氨基烷基基团、取代的和未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基基团、取代的和未取代的杂环基烷基基团、取代的和未取代的氰基基团、取代的和未取代的嘧啶基基团、取代的和未取代的氰基(芳基)基团、取代的和未取代的氰基(杂环基)基团，以及取代的和未取代的氰基‑嘧啶基基团；并且其中Q¹或Q²的结构选自B组结构、‑CH₃、‑OH、‑O‑CH₃、‑C‑N‑C(＝O)‑C＝C和‑C‑N‑C(＝O)‑C‑F以及Cl(氯)。