[发明专利]糖胺聚糖的羧基化衍生物以及作为药物的用途有效
申请号: | 201480063192.9 | 申请日: | 2014-10-22 |
公开(公告)号: | CN105744940B | 公开(公告)日: | 2019-06-25 |
发明(设计)人: | G·托瑞;A·纳吉 | 申请(专利权)人: | 诺瓦健康生物系统有限公司 |
主分类号: | A61K31/726 | 分类号: | A61K31/726;A61K31/727;A61K31/728;A61K31/737;C08B37/00;C08B37/08 |
代理公司: | 永新专利商标代理有限公司 72002 | 代理人: | 张晓威 |
地址: | 美国威*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | 本发明涉及糖胺聚糖衍生物,其具有类肝素酶抑制活性和抗肿瘤活性,其在至少部分糖胺聚糖残基的2和3位上具有羧基,并且涉及制备其的方法。本发明的糖胺聚糖衍生物由天然或合成的糖胺聚糖,优选肝素或低分子量肝素(其任选地为2‑O‑和2N‑脱硫酸化的)开始通过两个氧化步骤产生。通过第一次氧化,所述糖胺聚糖残基的相邻的二醇和任选的相邻的OH/NH2被转化为醛,并且通过第二次氧化,所述二醛被转化为羧基。所述第一次氧化优选导致可氧化残基的环的C2‑C3键的断裂。本发明还涉及制备所述糖胺聚糖衍生物的方法,并且还涉及它们作为药物的活性成分的用途。此外,本发明涉及药物组合物,其包含二/三羧基化肝素衍生物作为活性物质。 | ||
搜索关键词: | 葡糖 聚糖 羧基 衍生物 以及 作为 药物 用途 | ||
【主权项】:
1.制备抑制类肝素酶的糖胺聚糖衍生物的方法,其包括:a)糖胺聚糖的10%‑100%的2‑O‑和任选的2N‑,3‑O‑非硫酸化残基在将相邻的二醇和任选的相邻的OH/NH2有效转化为二醛的条件下的氧化;b)所述氧化的糖胺聚糖在将所述二醛有效转化为羧基的条件下的氧化;其中所述糖胺聚糖是天然或合成的糖胺聚糖,并且所述天然或合成的糖胺聚糖是肝素,其任选地为2‑O‑和/或2‑N‑脱硫酸化的。
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- 本发明公开了解聚海参糖胺聚糖在制备防治血栓性疾病药物中的应用,所述解聚海参糖胺聚糖的重均分子量为55000Da~96000Da中的一种以上。经大量实验研究表明,所述的解聚海参糖胺聚糖,能安全、有效的用于血栓性疾病的预防和治疗。
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