[发明专利]肽环氧基酮的合成

摘要

提供了制备肽环氧基酮的改进方法，包括可以在制备卡非佐米和其它肽环氧基酮的方法中用作中间体的新化合物。

主权项

制备式(I)化合物或其可药用盐或溶剂化物的方法，该方法包括：(i)提供式(II)化合物(ii)在获得式(I)化合物或其可药用盐、水合物或溶剂化物的条件下将式(II)化合物环氧化，其中：n是1至1000之间的整数；优选1、2、3、4、5、6、7、8、9、10；R¹是R³‑A‑Q，Q是选自C(O)、C(S)、C‑OH、C‑SH、SO₂；或Q不存在，A是选自O、NH、C_1‑7‑烷基、C_1‑7‑炔基，它们任何一个都任选地被一个或多个选自以下的基团取代：氧代、氧基、羟基、羧基、烷氧基、烷氧基羰基、氨基甲酰基、氨基、亚酰胺基、亚胺基、巯基、磺酰基、亚磺酰基、磺基、硫基、二硫基，或者被一个或多个选自以下的基团取代：直链或支链的C_1‑20‑(杂)烷基、C_1‑20‑(杂)炔基、(杂)芳基、芳基‑C_1‑20‑(杂)烷基、杂芳基‑C_1‑20‑(杂)烷基、C_3‑20‑环(杂)烷基、C_3‑20‑环(杂)炔基，它们任何一个都任选地进一步被取代，所述杂原子是选自O、N和/或S；或A不存在，R³是选自PG(保护基团)、(杂)芳基、芳基‑C_1‑20‑(杂)烷基、杂芳基‑C_1‑20‑(杂)烷基、C_3‑20‑环(杂)烷基、C_3‑20‑环(杂)炔基，它们任何一个都任选地被一个或多个选自以下的基团取代：氧代、氧基、羟基、羧基、烷氧基、烷氧基羰基、氨基甲酰基、氨基、亚酰胺基、亚胺基、巯基、磺酰基、亚磺酰基、磺基、硫基、二硫基，所述杂原子是选自O、N和/或S，其中在氮的情况下其能够以N‑氧化物提供，PG¹是氮‑保护基团，优选地选自氨基甲酸酯、酰胺、N‑烷基和N‑芳基胺、季铵盐、N‑磺酰基衍生物、卤素，R²是氢、C_1‑6‑烷基，Xn是n个单元X的氨基酸链，每个单元X是NR⁴–CHR⁵–C(O)，相邻单元X的R⁴和R⁵独立地是相同或不同的，优选地相邻单元的R⁵是不同的，Y是NR⁶–CHR⁷–C(O)，R⁴和R⁶各自独立地选自氢、C_1‑6‑烷基，R⁵和R⁷各自独立地选自氢、C_1‑20烷基、C_1‑20炔基，它们任何一个都任选地被一个或多个选自以下的基团取代：氧代、氧基、羟基、羧基、烷氧基、烷氧基羰基、氨基甲酰基、氨基、亚酰胺基、亚胺基、巯基、磺酰基、亚磺酰基、磺基、硫基、二硫基，或者被一个或多个选自以下的基团取代：直链或支链的C_1‑20‑(杂)烷基、C_1‑20‑(杂)炔基、(杂)芳基、芳基‑C_1‑20‑(杂)烷基、杂芳基‑C_1‑20‑(杂)烷基、C_3‑20‑环(杂)烷基、C_3‑20‑环(杂)炔基，它们任何一个都任选地进一步被取代，所述杂原子是选自O、N和/或S，任选地(iii)将PG用R³定义的其它基团代替，条件是R³是选自PG。