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- [发明专利]制备肽的方法-CN202180090625.X在审
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埃夫拉特·哈尔宾格
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百欧林纳克斯有限公司
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2021-12-29
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2023-09-22
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C07K1/06
- 公开一种大规模制备环肽的方法,包括线性肽的固相肽合成并将其从树脂中裂解;氧化半胱氨酸残基以形成分子内二硫键;以及分离环肽,其中:(i)偶联步骤使用二异丙基碳二亚胺和氰基羟基亚氨基乙酸乙酯和/或N‑羟基苯并三唑;(ii)裂解步骤包括使所述肽与包含TFA和二硫赤藓糖醇和/或二硫苏糖醇(DTT)的溶液接触;(iii)肽在裂解步骤后沉淀,而无需通过蒸发预先浓缩肽;(iv)氧化步骤包括使包含至少5毫克/毫升肽的水溶液与过氧化氢接触;(v)分离步骤包括将肽以高达40克/每千克柱的浓度加载到反相色谱柱上,并从柱上洗脱;(vi)分离步骤包括冷冻干燥,然后研磨肽;和/或(vii)树脂的取代度为至少0.3毫当量/克,和/或树脂为Rink氨基甲基苯乙烯树脂。
- 制备方法
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