[发明专利]一种靶向温控的载水飞蓟宾热敏脂质体-微泡复合体递药系统的制备方法有效
| 申请号： | 201410642002.0 | 申请日： | 2014-11-13 |
| 公开（公告）号： | CN104367546A | 公开（公告）日： | 2015-02-25 |
| 发明（设计）人： | 罗文;张云飞;张邦乐;周晓东;巨佳 | 申请（专利权）人： | 中国人民解放军第四军医大学 |
| 主分类号： | A61K9/00 | 分类号： | A61K9/00;A61K9/127;A61K31/357;A61P35/00 |
| 代理公司： | 西安通大专利代理有限责任公司 61200 | 代理人： | 蔡和平 |
| 地址： | 710032 *** | 国省代码： | 陕西;61 |
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| 摘要： | 本发明提供一种靶向温控的载水飞蓟宾热敏脂质体-微泡复合体递药系统的制备方法，采用单棕榈酰磷脂酰胆碱、二棕榈酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-氨基和水飞蓟宾为原料，以薄膜旋蒸法制得载水飞蓟宾热敏脂质体；再将载水飞蓟宾热敏脂质体与超声造影剂声诺维微泡相偶联，制得载水飞蓟宾热敏脂质体-微泡复合体递药系统。本发明将热敏脂质体与微泡相结合，建立出新的递药系统，能够利用微泡的靶向爆破和热敏脂质体的局部温控效应，实现药物在亚高温场局部组织高效释放，从而提高药物的生物利用度，并且降低热消融治疗中的肿瘤残留。 | ||
| 搜索关键词： | 一种 靶向 温控 载水飞蓟宾 热敏 脂质体 复合体 系统 制备 方法 | ||
【主权项】：
一种靶向温控的载水飞蓟宾热敏脂质体‑微泡复合体递药系统的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：1)载水飞蓟宾热敏脂质体的制备按质量份数计，将20～50份单棕榈酰磷脂酰胆碱、2～8份二棕榈酰磷脂酰胆碱、3～8份二硬脂酰磷脂酰乙醇胺‑聚乙二醇‑氨基及2～10份水飞蓟宾溶于无水乙醇中，得到原料溶液，用旋转蒸发仪将原料溶液制备成薄膜，然后用pH值为4.7的磷酸缓冲液溶解薄膜，再依次经超声分散、微孔滤膜过滤、磷酸缓冲液透析后得到含有载水飞蓟宾热敏脂质体的溶液；2)载水飞蓟宾热敏脂质体‑微泡复合体递药系统的制备按(10～25):(2～10)的体积比将戊二醛水溶液和含有载水飞蓟宾热敏脂质体的溶液混合，室温下反应5～10min，反应完后用pH值为4.7的磷酸缓冲液进行透析，再用纤维素滤膜过滤，得到戊二醛一脂质体液；向每1～5mL声诺维微泡混悬液中加入3～7mg二硬脂酰磷脂酰乙醇胺‑聚乙二醇‑氨基，混合均匀后得到氨基化微泡混悬液；按1:(1～3)的体积比向氨基化微泡混悬液中加入戊二醛一脂质体液，在15～30℃下混合反应2～5min，得到载水飞蓟宾热敏脂质体‑微泡复合体递药系统。
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