[发明专利]作为沉默调节蛋白调节剂的苯并咪唑类和相关的类似物

摘要

本发明提供了式(II)的沉默调节蛋白-调节性化合物。该沉默调节蛋白-调节性化合物可以用于增加细胞寿命及治疗和/或预防多种疾病与病症，包括，例如与老化或应激有关的疾病或病症、糖尿病、肥胖、神经变性疾病、心血管疾病、血液凝结病症、炎症、癌症和/或潮红以及会因线粒体活性的增加而受益的疾病或病症。本发明还提供了含有沉默调节蛋白的调节性化合物和另一治疗剂的组合药物。

主权项

化合物，其选自下式(IIa)、(IIb)和(IIc)或其盐：其中：R13选自氢、卤素、‑OH、‑C≡N、氟取代的C1‑C2烷基、‑O‑(氟取代的C1‑C2烷基)、‑S‑(氟取代的C1‑C2烷基)、C1‑C4烷基、‑(C1‑C2烷基)‑N(R14)(R14)、‑O‑CH2CH(OH)CH2OH、‑O‑(C1‑C4)烷基、‑O‑(C1‑C3)烷基‑N(R14)(R14)、‑N(R14)(R14)、‑S‑(C1‑C4)烷基和C3‑C7环烷基；R选自氢、‑(C2‑C4)烷基、‑氟取代的(C1‑C4)烷基、‑(C1‑C4)烷基‑N(R7)(R7)、‑(C1‑C4)烷基‑C(O)‑N(R7)(R7)、‑(C2‑C4)烷基‑O‑R7和‑(C2‑C4)烷基‑N(R7)‑C(O)‑R7，其中：每个R7独立地选自氢和‑C1‑C4烷基；或与相同的氮原子相连的两个R7与该氮原子一起形成任选包含另一个选自下列的杂原子的4至7元饱和的杂环：N、S、S(＝O)、S(＝O)2和O，其中该饱和的杂环在单个碳原子上任选被下列基团取代：‑OH、‑C1‑C4烷基、氟、‑NH2、‑NH(C1‑C4烷基)、‑N(C1‑C4烷基)2、‑NH(CH2CH2OCH3)或‑N(CH2CH2OCH3)2；R4选自氢、卤素、‑C≡N、氟取代的C1‑C2烷基、‑S‑氟取代的(C1‑C2)烷基、C1‑C4烷基、‑S‑(C1‑C4)烷基和C3‑C7环烷基；X选自：和其中代表X与R1键合的位置；和R15和R16独立地选自氢、C1‑C4烷基、CF3和‑(C1‑C4烷基)‑CF3；R11选自碳环和杂环，其中R11任选被一至两个独立选自下列的取代基所取代：卤素、‑C≡N、C1‑C3烷基、C3‑C7环烷基、氟取代的C1‑C2烷基、＝O、‑O‑C1‑C4烷基、‑S‑R14、‑(C1‑C4烷基)‑N(R14)(R14)、‑N(R14)(R14)、‑O‑(C2‑C4烷基)‑N(R14)(R14)、‑C(O)‑N(R14)(R14)、‑C(O)‑O‑R14和‑(C1‑C4烷基)‑C(O)‑N(R14)(R14)，并且当R11为苯基时，R11也任选被下列基团所取代：3,4‑亚甲基二氧基、氟取代的3,4‑亚甲基二氧基、3,4‑亚乙基二氧基、氟取代的3,4‑亚乙基二氧基、O‑(饱和的杂环)、氟取代的‑O‑(饱和的杂环)和C1‑C4烷基‑取代的O‑(饱和的杂环)；其中每个R14独立地选自氢和‑C1‑C4烷基；或者两个R14与它们相连的氮原子一起形成4至8元饱和的杂环，其任选包含另一个选自下列的杂原子：N、S、S(＝O)、S(＝O)2和O，其中：当R14为烷基时，该烷基任选被一个或多个–OH、‑O‑(C1‑C4烷基)、氟、‑NH2、‑NH(C1‑C4烷基)、‑N(C1‑C4烷基)2、‑NH(CH2CH2OCH3)或‑N(CH2CH2OCH3)2所取代，和当两个R14与它们相连的氮原子一起形成4至8元饱和的杂环时，该饱和的杂环在碳原子上任选被‑OH、‑C1‑C4烷基、氟、‑NH2、‑NH(C1‑C4烷基)、‑N(C1‑C4烷基)2、‑NH(CH2CH2OCH3)或‑N(CH2CH2OCH3)2取代；并在任何可取代的氮原子上任选被‑C1‑C4烷基、氟取代的C1‑C4烷基或‑(CH2)2‑O‑CH3所取代；和R12选自含有至少五个环原子的碳环以及除了哌嗪、吲唑、三唑或吡唑并吡啶外的杂环，其中R12任选被一至两个独立地选自下列的取代基所取代：卤素、‑C≡N、C1‑C4烷基、C3‑C7环烷基、氟取代的C1‑C2烷基、‑O‑R14、‑S‑R14、‑S(O)‑R14、‑S(O)2‑R14、‑(C1‑C4烷基)‑N(R14)(R14)、‑N(R14)(R14)、‑O‑(C2‑C4烷基)‑N(R14)(R14)、‑C(O)‑N(R14)(R14)、‑(C1‑C4烷基)‑C(O)‑N(R14)(R14)、‑O‑苯基、苯基，和第二个杂环，并且当R12为苯基时，R12也任选被下列基团所取代：3,4‑亚甲基二氧基，氟取代的3,4‑亚甲基二氧基，3,4‑亚乙基二氧基、氟取代的3,4‑亚乙基二氧基或‑O‑(饱和的杂环)，其中R12的任何苯基、饱和的杂环或第二个杂环取代基任选被下列取代基所取代：卤素；‑C≡N；C1‑C4烷基、氟取代的C1‑C2烷基、‑O‑(氟取代的C1‑C2烷基)、‑O‑(C1‑C4烷基)、‑S‑(C1‑C4烷基)、‑S‑(氟取代的C1‑C2烷基)、‑NH‑(C1‑C4烷基)和‑N‑(C1‑C4烷基)2；条件是其中：当X为每个Z11和Z12是CH，R11为任选取代的苯基，并且R和R4是H时，则R12不是吡啶基或喹啉基；和当X为每个Z11和Z12是CH，R11是4‑甲氧基苯基，并且R和R4是H时，则R12不是吡啶基。