[发明专利]一种(s)-3-(Boc-氨基)氮杂环庚烷的化学合成方法

摘要

本发明涉及一种(s)-3-(N-Boc-氨基)-氮杂环庚烷的化学合成方法。本发明以L-赖氨酸为原料，经酯化、关环、还原、保护和脱保护合成了(s)-3-(Boc-氨基)氮杂环庚烷。方法包括将L-赖氨酸，加入乙醇中，加入催化剂浓硫酸，反应为回流状态，酯化制备L-赖氨酸乙酯；将L-赖氨酸乙酯加入乙醇中，反应合成(s)-3-氨基环己内酰胺；将(s)-3-氨基环己内酰胺和氢化铝锂加入到四氢呋喃溶剂中，反应控制在回流状态，还原反应得到(s)-3-氨基氮杂环庚烷；反应制备(s)-3-(N’-cbz-氨基)-1-N-cbz-氮杂环庚烷；反应得到(s)-3-(N’-Boc-N’-cbz-氨基)-1-N-cbz-氮杂环庚烷；反应得到(s)-3-(N-Boc-氨基)-氮杂环庚烷。这种合成途径利用了氨基酸的手性，避免了反应中外消旋的风险，从而拥有高的e.e.值，为该类化合物的高效合成提供了一种途径。

主权项

1.一种(s)-3-(BOC-氨基)氮杂环庚烷的化学合成方法，其特征在于，以L-赖氨酸为原料，经六步反应合成了(s)-3-(Boc-氨基)氮杂环庚烷，合成路线如下：所述的化学合成方法为：(A)将L-赖氨酸，加入乙醇中，加入催化剂浓硫酸，反应为回流状态，酯化制备L-赖氨酸乙酯；(B)将L-赖氨酸乙酯加入乙醇中，反应合成(s)-3-氨基环己内酰胺；(C)将(s)-3-氨基环己内酰胺和氢化铝锂加入到四氢呋喃溶剂中，反应控制在回流状态，还原反应得到(s)-3-氨基氮杂环庚烷；(D)将(s)-3-氨基氮杂环庚烷、（N-苄氧羰基氧基）琥珀亚胺碳酸钠，加入到水和四氢呋喃的混合溶剂中，反应制备(s)-3-(N’-cbz-氨基)-1-N-cbz-氮杂环庚烷；(E)将(s)-3-(N’-cbz-氨基)-1-N-cbz-氮杂环庚烷、Boc酸酐、4-二甲氨基吡唑和催化剂4-二甲氨基吡啶，加入到二氯甲烷溶剂中，反应得到(s)-3-(N’-Boc-N’-cbz-氨基)-1-N-cbz-氮杂环庚烷；(F)将上一步产物，加入甲醇或乙醇中，加入催化剂钯碳，通入氢气，反应得到(s)-3-(N-Boc-氨基)-氮杂环庚烷。